טיפול גנטי למחלות תאי מגל עשוי לסייע בשיפור הגורם התורם העיקרי לסיכון לשבץ בקרב חולים, מדווח מחקר חדש מבית החולים לחקר ילדים בסנט ג'וד. אנשים רבים הסובלים ממחלות תאי מגל חווים איסכמיה מוחית מוגברת, שם חמצן אינו מועבר כראוי לרקמות המוח, מה שעלול להוביל למשיכות. חלק מהסיכון לאירועים אלה נובע ממהירות זרימת הדם המוגברת במוח. ממצאים משלושה חולים בניסוי קליני לטיפול גנטי הראו כי טיפול בטיפול גנטי שיפר משמעותית את זרימת הדם במוח. תוצאות אלה מדגימות כי אנשים עם גורמי סיכון אלה עשויים להפיק תועלת מטיפול גנטי ויש לקחת בחשבון לניסויים קליניים עתידיים של טיפול גנטי. הממצאים פורסמו היום ב כתב העת האמריקאי להמטולוגיהו
ראינו שאחרי טיפול בגנים, מהירות זרימת הדם הגבוהה במוח ירדה לרמות נורמליות. זוהי העדויות הפיזיולוגיות הקרובות ביותר שיש לנו כי טיפול גנטי יכול להיות יעיל לחולים עם מחלה נוירווסקולרית הנמצאים בסיכון או סבלו משבץ מוחי. "
Akshay Sharma, MBBS, MSC, סופר מקביל, המחלקה לסנט ג'וד להשתלת מח עצם וטיפול סלולרי
שיפור זרימת הדם במוח עם טיפול גנטי
אחוז קטן אך משמעותי מהחולים במחלת תאי מגל נמצאים בסיכון מוגבר לשבץ מוחי כתוצאה מהשפעת המצב על זרימת הדם במוח. צורת "מגל" הסהר של תאי דם אדומים האופייניים למחלת תאי מגל אינה יכולה לנוע בכלי דם קטנים, כולל אלה במוח. כאשר כלי שיט אלה נסתמים, אזור זה במוח אינו מקבל מספיק חמצן. כדי לפצות על היעדר מסירת חמצן, הגוף מגביר את מהירות זרימת הדם, מה שמגדיל את מספר תאי הדם האדומים הנעים במוח ואת הכמות הכוללת של החמצן הזמין. התוצאה היא ירידה בתקופת מולקולות החמצן צריכות לעזוב את כדוריות הדם האדומות ולהיכנס לרקמת המוח, מה שיכול בסופו של דבר להוביל לאיסכמיה מוחית. איסכמיה מוחית היא כאשר אזור במוח נשלל מאוד מחמצן, ויוצר גורם סיכון משמעותי לשבץ מוחי, מה שעלול לגרום לנזק לטווח הארוך.
"אתה יכול לחשוב על תאי דם אדומים מלאים בחמצן כמו אוטובוס מלא באנשים," אמרה שארמה. "אם האוטובוס הולך מהר מדי, הנוסעים לא יכולים לרדת מהאוטובוס, וחמצן לא מועבר. עם זאת, אם האוטובוס מאט כדי שהנוסעים יוכלו לקפוץ בבטחה, כמו שקורה כאשר רמות ההמוגלובין עולות, אז החמצן יועבר כראוי לרקמות המוח."
החוקרים מדדו את השפעת הטיפול בגנים על זרימת הדם במוח באמצעות הדמיית תהודה מגנטית (MRI). המחקר צילם את המוח של שלושה חולים במחלת תאי מגל, לפני טיפול גנטי ובשנתיים לאחר הטיפול. זרימת הדם המוחית של כל מטופל השתפרה באופן משמעותי, וירדה בכל מקום בין 22% ל 43%, והגיעה לרוב רמות רגילות, שנראו יציבות לאורך זמן.
טיפול גנים דומה או טוב יותר מטיפולים אחרים בכל הקשור לזרימת דם מוחית
תוצאות מהמחקר משווים היטב למחקרים קודמים המודדים את ההשפעה של טיפולים אחרים על מחלות תאי מגל, כולל תרופת ההידרוקסיוריאה או עירויי הדם. הידרוקסיוריאה, הטיפול הנפוץ ביותר במחלת תאי מגל, יש השפעה קטנה בלבד על זרימת הדם במוח, ובעוד ששישי עירוי בדם יש השפעה חיובית חזקה יותר על זרימת הדם של המוח, ההשפעה חולפת מכיוון שהמטופל צריך לקבל עירוי חדש כדי להימשך. החוקרים מצאו כי טיפול גנטי משפיע על המגן משמעותי יותר וארוך טווח על המוח מאשר אחד מהטיפולים הללו.
השתלות מח עצם מנרמלות גם את זרימת הדם במוח לטווח הארוך. אמנם לא הושוו ישירות את הטיפול בגנים והשתלת מח עצם ישירות במחקר, אך התוצאות מראות ששני הטיפולים מייצרים חזרה דומה לזרימת הדם הרגילה במוח העמידה לאורך זמן.
מחקר זה שנערך על שלושה חולים מספק עדויות ראשוניות להשפעת הטיפול בגנים על סיכון השבץ ודורש מחקרי מעקב כדי לאשר את התוצאה. עם זאת, זה מוסיף לגוף הולך וגדל של עדויות לכך שיש לראות בטיפול גנטי כאפשרות טיפולית להגנה על בריאות המוח בקרב חולים במחלות תאי מגל.
המחקר מספק תמיכה לניסויים קליניים חדשים לטיפול בגן מחלות תאי מגל הכוללים חולים בסיכון לשבץ מוחי. מבחינה היסטורית, בהתחשב באופי הסיכון הגבוה של מחלתם, אנשים אלה הוחרגו ממחקרי טיפול גנים.
שרמה אמרה כי "כעת יש לנו נתונים מתעוררים כדי להעריך לפחות את יעילות הטיפול בגנים בחולים עם סיכון או היסטוריה של שבץ מוחי." "עד עכשיו הייתה לנו רק אפשרות אחת שהשפיעה לטווח ארוך על זרימת הדם במוח: השתלת מח עצם. אך כעת אנו עשויים גם לטיפול בגנים כשיטה קיימא נוספת להגנה מפני מחלה נוירווסקולרית בקרב אנשים עם מחלת תאי מגל."
מחברים ומימון
המחברים האחרים של המחקר הם ג'יין הנקינס ורנגנאתה סיטרם, סנט ג'וד; JAAP-JAN BOELENS ומריה קנצ'יו, מרכז הסרטן Sloan Kettering הזיכרון; Radhika Peddinti ו- James Lawgle, אוניברסיטת שיקגו רפואה; לורנס ריספולי, שרה קוסטה, שרון פלד ואנדראה וויטהוף, מכוני נוברטיס למחקר ביו -רפואי; ושרה סלואן, נוברטיס פארמה אג.
המחקר נתמך על ידי חברת Novartis Pharmaceuticals Corporation, ארה"ב.
