מלנומה גרורתית, הידועה גם בשם מלנומה שלב IV, היא סוג של סרטן עור שמתפשט לאזורים אחרים בגוף. זוהי אחת הצורות האגרסיביות ביותר של סרטן העור, עם טיפולים נוכחיים – כולל אימונותרפיה ותרופות ממוקדות – הזדהות יעילות מוגבלת. הקרנות היא טיפול מתעורר למלנומה, אך לטיפולי רדיונוקליד פוגש בטא יש מגבלות בגלל העברת האנרגיה הנמוכה והקרנות לטווח הארוך שלהם, מה שעלול לגרום נזק לא מכוון לרקמות בריאות.
כדי לשפר את יעילות הרדיותרפיה, צוות מחקר מיפן, בהובלת עוזר פרופסור הירויוקי סוזוקי מאוניברסיטת צ'יבה, כולל ד"ר טומויה אווהרה מאוניברסיטת צ'יבה, ד"ר נוריקו ס. (TAT) כחלופה מבטיחה לטיפול בטא קונבנציונאלי. הם פיתחו אסטטין -211 (211ב) תרופת פפטיד מסומנת שיכולה להציע פריצת דרך פוטנציאלית לטיפול במלנומה גרורתית. המחקר נערך בשיתוף עם המכונים הלאומיים למדע וטכנולוגיה קוונטיים ופורסם ב כתב העת האירופי לרפואה גרעינית והדמיה מולקולרית ב- 20 בינואר 2025.
TAT הוא סוג של הקרנות הכרוכות בתרופות המסומנות עם רדיואיזוטופים פולטים חלקיקים. בהשוואה לצורות אחרות של פליטות רדיואקטיביות (פליטות בטא וגמא), חלקיקי אלפא הם כבדים יותר ולכן הם בעלי טווח קצר. בשל המסה הגדולה יותר שלהם, חלקיקי האלפא גם נושאים אנרגיה גבוהה יחסית, מה שמועיל לשיבוש תאי סרטן.
כדי לפתח את הטיפול, החוקרים זיהו תחילה מקשר הידרופילי אופטימלי כדי לשפר את מיקוד הגידול ולהפחתת הצטברות מחוץ למטרה. לאחר מכן הצוות עיצב אסטטין -211 (211AT)-תווית α-melanocyte הורמון מגרה (α-MSH) אנלוגי פפטיד שנקרא (נקרא (211ב) NPG-GGN4C למיקוד ספציפי לקולטני מלנוקורטין -1 (MC1R), אשר מתבטאים יתר על המידה בתאי מלנומה. "מכיוון שהפפטיד המתויג היה גם ממוקד לקולטן, הוא איפשר סלקטיביות גבוהה של גידולים תוך צמצום חשיפת הקרינה לרקמות הסובבות,"הערות ד"ר סוזוקי.
לאחר מכן נבדקו הפפטידים המסונתזים על מודלים של עכברים נושאי מלנומה B16F10, שלאחריהם ערכו ניתוח חלוקה ביולוגית בה הצוות השווה את ספיגת הגידול, אישור מאיברים, והיציבות הכוללת של התרכובת. ד"ר Uehara מרחיב את המתודולוגיה ואומר, "טיפלנו בעכברים במינונים שונים של התרכובת תוך כדי פיקוח על תגובת הגידול, משקל הגוף ושיעורי ההישרדות לאורך זמן. מצאנו השפעה מעכבת תלויה במינון במודל עכבר הנושא מלנומה, המאשרת את היעילות של הגישה שלנו"
הממצאים היו מדהימים. (211ב) NPG-GGN4C הראה הצטברות גבוהה בגידולים ופינוי מהיר מאיברים שאינם מטרה, ואשר את הספציפיות שלה ל- MC1R על תאי מלנומה. ניטור גידול הגידול חשף דיכוי גידולים משמעותי באופן תלוי מינון. יתר על כן, (211ב) NPG-GGN4C הדגימה גם יציבות גבוהה בפלזמת הדם, תוך צמצום הסיכון לדליפה רדיואקטיבית בגוף.
ד"ר סוזוקי מאשרים כי התוצאות המרגשות, מאשר כי העיצוב המולקולרי של התרופה המסונתזת שלהם יכול להיות שימושי לפיתוח אחר 211רדיואופארמוגטיקה עם תווית. הוא אומר, "אנו מאמינים כי הגישה שלנו עשויה לפתוח אפשרויות חדשות לטיפול בסרטן עקשן מעבר למלנומה"
הצוות גם מקווה לקידום יישום קליני של 211ב- TAT מבוסס. "אם יתורגם בהצלחה לניסויים בבני אדם, טיפול זה עשוי להופיע כאפשרות טיפול בת -קיימא לחולים עם מלנומה מתקדמת בשנים הקרובות"משער את ד"ר סוזוקי."זה יכול לספק אופטי חדשנציגים לחולים עם סרטן עקשן"
