מחקר חדש בראשות חוקרים ממרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל מצא שחולים עם קרצינומה מתקדמת של תאי בסיס (BCC) עשויים להפיק תועלת מטיפול אימונותרפי מוקדם יותר במהלך הטיפול.
תוצאות מהניסוי הקליני שלב 2 (NCT03521830), שהוצגו ב-20 באוקטובר במפגש השנתי של האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO), מראות כי ניבולומאב קו ראשון, מעכב נקודת ביקורת חיסונית PD-1, יצר שיעור תגובה אובייקטיבי (ORR) של 52% ב-29 חולים עם BCC בלתי ניתן לניתוח. שיעור תגובה אובייקטיבי הוא אחוז החולים במחקר שהסרטן שלהם הצטמצם או נעלם לאחר הטיפול. במחקר זה, ה-ORR גבוה משמעותית משיעורי התגובה שפורסמו של כ-25%-30% עבור אנטי-PD-1 קו שני הניתנים לאחר מעכב מסלול קיפוד, סטנדרט הטיפול הנוכחי, מדווחים החוקרים.
התוצאות שלנו מראות שאנו יכולים לשפר את הסבירות לתגובת גידול בחולים עם קרצינומה מתקדמת של תאי בסיס על ידי מתן אנטי-PD-1 בקו הקדמי, ולא לאחר מעכבי מסלול קיפוד. אנו מצפים להמשיך ולחקור את הממצאים הללו במחקרים אקראיים גדולים יותר."
גובינד וורייר, MD, MPH, עוזר פרופסור לאונקולוגיה במרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל, מכון בלומברג~קימל לאימונותרפיה נגד סרטן, ומנהיג שותף במחקר
החוקרים בדקו גם האם הוספת relatlimab, מעכב נקודת ביקורת חיסונית אנטי-LAG-3, לניבולומאב יכולה לגרום לנסיגה של הגידול בחולים שמחלתם התקדמה עם ניבולומאב בלבד. מבין 13 חולים כאלה, ה-ORR היה 31% (4 מתוך 13). הרציונל לבדיקת שילוב זה התבסס על תוצאות מבטיחות במחקרי מלנומה, שבהם הוספת אנטי-LAG-3 לאנטי-PD-1 סייעה להתגבר על עמידות בפני חומר יחיד נגד PD-1, ומעבודה בג'ונס הופקינס שחשפה כי LAG-3 עשוי להיות נקודת ביקורת חיסונית חשובה ב-BCC.
"גילינו ש-LAG-3 מתבטא בדרך כלל במיקרו-סביבת הגידול של קרצינומות תאי בסיס אגרסיביות, מה שמרמז על חסימת LAG-3 יכולה להיות אופציה טיפולית אטרקטיבית עבור חולים אלה", אמרה ג'ולי סטיין דויטש, MD, עוזרת פרופסור לדרמטולוגיה, פתולוגיה ואונקולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס, חברה במכון האימונותרפיה ל-Cancerlea ו-Cancerlea. LAG-3 אופיינה לראשונה על ידי מדענים ממכון בלומברג-קימל לאימונותרפיה נגד סרטן.
מעכבי נקודת ביקורת חיסונית כגון ניבולומאב ורלטלימאב פועלים על ידי חסימת חלבונים שסוגי סרטן משתמשים בהם כדי להתחמק ממערכת החיסון, ומאפשרים לתאי החיסון של הגוף לזהות ולהרוס תאי גידול. Nivolumab מאושר על ידי ה-FDA עבור חולים עם מלנומה ומספר סוגי סרטן אחרים. Relatlimab בשילוב עם ניבולומאב מאושר על ידי ה-FDA למלנומה ונבדק בחולים עם מגוון סוגי סרטן אחרים.
בארצות הברית, כ-10,000 חולים מדי שנה מפתחים BCC בלתי ניתן לניתוח, על פי דיווח ב-Annals of Oncology. טיפול קו ראשון נוכחי עם מעכבי מסלול קיפוד מוגבל לרוב על ידי תגובות קצרות מועד ותופעות לוואי בלתי נסבלות. שיעורי התגובה לאנטי-PD-1 קו שני (כ-20-30%) נמוכים ביחס לשיעורי התגובה של סרטני עור אחרים לאנטי-PD-1 קו ראשון (כ-40-50%), אומרים החוקרים.
"ממצאים אלה מדגישים הזדמנויות חשובות לשיפור התוצאות עבור חולים עם BCC מתקדם, אוכלוסייה עם מעט טיפולים יעילים," אמר Warrier.
