מחקר חדש שהובל על ידי חוקרים בבית החולים לניתוחים מיוחדים (HSS) מציע כי טיפולים זמינים כיום עשויים לסייע בשליטה על דלקת שרירים כרונית בניוון שרירים של דושן (DMD), מצב קשה שמוביל לחולשת שרירים ולמוות בטרם עת. המחקר, שפורסם ב PNASמזהה מנגנונים חדשים המניעים דלקת שרירים כרונית במודל מחלה של DMD. החוקרים מאמינים כי מיקוד למנגנונים אלה עם טיפולים קיימים יכול לעזור להפחית את הדלקת ולתמוך בתפקוד השרירים.
DMD נגרם כתוצאה ממוטציה בגן הדיסטרופין, המייצר חלבון גדול החיוני לייצוב ממברנות תאי השריר המסייעים בהגנה על סיבי שריר. ללא דיסטרופין, נזק לשרירים מתרחש ונבנה, מה שמוביל לדלקת ופיברוזיס מתמשכת (צלקות). המצב משפיע בעיקר על התרחשות בנים בכ- 1 מכל 5,000 לידות זכריות חיות-ומוביל למוות בטרם עת בגלל חולשת שרירי הנשימה והלב. כרגע אין תרופה.
צוות המחקר התמקד במונוציטים (סוג של תאי דם לבנים) הנוסעים בזרם הדם כדי להסתנן לשרירים חולים ולהפוך למקרופאגים דלקתיים, המקדמים נזק ושרירים. הם גילו בעבר כי חסימת גיוס מונוציטים ממחזור הדם הפחיתה באופן זמני את הצטברות המקרופאג, הפחיתה את הצטלקות ושיפרו את תפקוד השרירים במודל מחלה של DMD.
התועלת חולפת. עיכוב הסתננות מקרופאגים בלבד אינו מספיק לבקרת דלקת שרירים כרונית, התורמת לפגיעה בשרירים ופיברוזיס, "
Lan Zhou, MD, נוירולוג הראשי ב- HSS ומחבר הבכיר של המחקר
כדי לחשוף גורמים נוספים המניעים הצטברות מקרופאג ', החוקרים השתמשו בטכנולוגיות עדכניות, כולל ניתוח רצף RNA של תאים יחיד ועקבות שושלת, כדי לקבוע את מנגנון המפתח האחראי על דלקת דלקת כרונית לאחר חדירת מקרופאג'.
על פי המחקר שפורסם לאחרונה, ד"ר ג'ואו ועמיתיה גילו כי תאי סטרומה מזנכימליים (סוג של תאי גזע) ברקמת שריר הנקראים אבות אבות פיברו/אדיפוגניים (FAPS) מייצרים ציטוקינים או גורמי גדילה המכונה גורם מגורר מושבה (CSF-1). CSF-1 ממריץ מקרופאגים תושבים בשרירי השלד להתפשטות ולהצטבר, מה שתורם לדלקת כרונית וניוון שרירים. הממצאים חושפים פונקציה חדשה של FAPS שמדלקת דלקת כרונית ומקדמת את התקדמות מחלת DMD.
החוקרים הגיעו למסקנה כי יתכן שיהיה חשוב באותה מידה לדכא התרחבות והפעלה של תושבים מקרופאגים בנוסף לעיכוב הסתננות מקרופאג.
"זה אומר שכדי לשלוט על דלקת שרירים כרונית ולשפר את תפקוד השרירים בחולים עם DMD, יתכן שיהיה צורך למקד הן מקרופאגים והן FAPS," מסביר ד"ר ג'ו.
כצעד הבא, ד"ר ג'ואו וצוותה מתכננים ללמוד את הבטיחות והיעילות של טיפול משולב באמצעות שתי תרופות קיימות שפותחו במצבים אחרים. האחד משמש לטיפול בדלקת כרונית על ידי דיכוי חדירת מקרופאג. השני הוא מעכב CSF-1 המשמש לטיפול בסוג של גידול במפרקים המורכב ממקרופאגים רבים כתוצאה מ- CSF-1 מוגזם.
קיימות אפשרויות טיפול מוגבלות עבור חולים עם DMD. החוקרים ממשיכים לשכלל טיפול גנים וגישות לטיפול בתאים עבור DMD, אשר עד כה הראו הצלחה מוגבלת במחקרים קליניים.
"מומחים בתחום מאמינים כי מטופלים ידרשו בסופו של דבר שילוב של גישות טיפול, לא רק כדי לתקן ליקויים גנטיים, אלא גם כדי לשפר את סביבת רקמות השריר החולה, מה שהופך את הגן והטיפולים בתאים ליעילים יותר", אומר ד"ר ז'ואו. "ניתן להשתמש בתרופות ממוקדות לטיפול בסביבת הרקמות הדלקתיות והפיברוטיות, כך שניתן יהיה לחטט, לשרוד ולתפקד גנים או תאים בריאים.
