ניסוי קליני בהובלת קליניקה של קליבלנד של טולברוטיניב, מעכב טירוזין קינאז של ברוטון אוראלי, קבוצה של תרופות שפותחו במקור לטיפול בלימפומות והפרעות דם קשורות, הדגימו עיכוב של 31% בהופעתו של התקדמות של שישה חודשים (CDP) (CDP) במטופלים עם רלוונטוזיזציה של SPMS.
התוצאות הראשונות שנבדקו על ידי עמיתים של ניסוי הרקולס שלב 3 שפורסמו היום באינטרנט ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד ובמקביל הוצגו במהלך ישיבת מליאה של ניסויים קליניים באקדמיה האמריקאית לנוירולוגיה 2025 ישיבה שנתית בסן דייגו, ומציעים כי טולברוטיניב הוא טיפול יעיל ב- SPMs שאינם פעילים, סוג של מחלה שלא קיימים כיום פינוקים של ארה"ב למזון ותרופות (FDA).
זהו הניסוי הקליני הראשון המראה השפעה חיובית בעיכוב התקדמות הנכות ב- SPMs שאינם מחליקים, צורה מאוחרת יותר של המחלה בה תפקוד נוירולוגי מחמיר בהדרגה לאורך זמן והנכות עולה ללא רחם. "
רוברט פוקס, MD, הסופר הראשי של הנייר, יו"ר ועדת ההיגוי העולמית של הרקולס ונוירולוג במרכז מלן למחקר וטיפול בטרשת נפוצה במרפאת קליבלנד
ד"ר פוקס אמר כי "הממצאים מדגימים את השפעת התרופה על דלקת נוירואין כרונית במערכת העצבים המרכזית, המניע העיקרי לנכות הדרגתית זו שנצפתה ב- SPMS. "התרופה מציעה פוטנציאל לסוג חדש של תרופות לטיפול בטרשת נפוצה, הגורם המוביל לנכות לא טראומטית בקרב מבוגרים צעירים."
בעוד שתוצאות Topline של הרקולס הוצגו לראשונה בוועדה האירופית לטיפול ומחקר בטרשת נפוצה (ECTRIMS) בספטמבר האחרון, העיתון שנבדק על ידי עמיתים מציע תובנות חדשות לגבי יעילותה ועל פרופיל הבטיחות של התרופה.
בין 23 באוקטובר 2020, ל -12 בינואר, 2023, הניסוי האקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, רשם 1,131 חולים בגילאי 18-60 ב 264 אתרים ברחבי 31 מדינות. חולים עם התקדמות נכות מתועדת ב -12 החודשים שקדמו למיון ואשר לא היו להם הישנות קלינית ב -24 החודשים לפני בדיקת ההקרנה הוקצו באופן אקראי ביחס של 2: 1 לקבלת 60 מ"ג טולברוטיניב דרך הפה או טאבלט פלצבו תואם.
בנקודת הקצה הראשית, שכיחות המצטברת של התקדמות נכות מאושרת של שישה חודשים הייתה 22.6% בקבוצת טולברוטיניב לעומת 30.7% בקבוצת הפלצבו, שהייתה ירידה של 31% עם טולברוטיניב בהשוואה לפלסבו. בנוסף, התרופה הדגימה השפעה חיובית על כמה מנקודות הקצה המשניות שלה בהתקדמות נכות ובמדדים הקשורים ל- MRI:
- דרגה דומה של הפחתת סיכונים נצפתה בזמן להתקדמות נכות מאושרת של שלושה חודשים.
- שיעור גבוה יותר מהמטופלים שהושגו הַשׁבָּחָה בנכות עם הטיפול, עם שיעור שיפור נכות מאושר של שישה חודשים של 8.6% לעומת 4.5% עם פלצבו.
- מדדים של עלייה של 20% של שלושה חודשים במבחן ההליכה המתוזמן של 25 מטרים העדיפו את טולברוטיניב, אולם עלייה של שלושה חודשים מתמשכת של 20% במבחן PEG של תשעה אחידים לא הושפעה על ידי טולברוטיניב. במחקרים קליניים של טרשת נפוצה, מדובר בבדיקות סטנדרטיות המשמשות למדידת יכולת ההליכה ואת מיומנות הגפיים העליונה, בהתאמה.
- השיעור השנתי הממוצע של נגעים משוקללים T2 חדשים ו/או הגדלים, בדיקה המשמשת למדידת פעילות המחלה, כולל דלקת ונזק לרקמות, הופחתה עם טולברוטיניב בהשוואה לפלסבו.
שיעורי תופעות לוואי היו דומים באופן נרחב בין קבוצות הטולברוטיניב לקבוצות פלצבו, אם כי תופעות לוואי חמורות היו תכופות יותר עם טולברוטיניב. רמות של Alanine aminotransferase (ALT), אנזים המשקף פגיעה בכבד, מעל פי שלושה מהגבול העליון של נורמלי (ULN) נצפו אצל 4% ממקבלי הטולברוטיניב לעומת 1.6% ממקבלי הפלצבו במהלך הניסוי. רמת ALT עולה מעל 20 פעמים דווח על ULN אצל 0.5% ממקבלי הטולברוטיניב לעומת 0% ממקבלי הפלצבו, וחולה אחד שטופל בטולברוטיניב נפטר מסיבוכים הקשורים לאי ספיקת כבד. ראוי לציין כי כל המקרים של העלאת ALT קשה התרחשו תוך 90 יום מיום התחלת הטיפול.
טולברוטיניב נמצא כעת בבדיקה על ידי ה- FDA. ד"ר פוקס אומר כי "אם תאושר, התרופה תדרוש פיקוח אינטנסיבי אחר אנזימי תפקודי הכבד במהלך שלושת החודשים הראשונים של הטיפול, עם פחות מעקב תכוף לאחר מכן". "נראה כי בערך אחד מכל 200 חולים יקבלו העלאה קשה של אנזימי כבד במהלך שלושת החודשים הראשונים לשימוש, ולכן מעקב זהיר חשוב, ויש להפסיק את התרופה מייד אצל בעלי הגבהים לאנזים בכבד."
משפט הרקולס היה בחסות סנופי, מפתח טולברוטיניב. ד"ר פוקס מדווח על ייעוץ וקבלת תמיכה מחקרית מסנופי וחברות תרופות אחרות.
