הן חשיפה לטבק המסורתית והן מחוממת, בין אם פעילה או פסיבית, נקשרו לחדירות מעיים, מתח חמצוני וחוסר תפקוד אנדותל, מה שחושף כי "ללא עישון" אין פירושו בלתי מזיק.
סקירה: חשיפה לעשן טבק ולחץ חמצוני: תפקידם של מחזורי ליפופוליסכרידים במוצרים מחוממים ומוצרים קונבנציונליים
במאמר שפורסם לאחרונה בכתב העת נוגדי חמצוןחוקרים באיטליה חקרו את ההשפעות של חשיפה לעשן טבק על תפקוד לקוי של האנדותל ולחץ חמצוני. הם גילו שמבוגרים וילדים שנחשפו לעשן טבק, בין אם ממוצרי טבק מחוממים (HTPs) או סיגריות קונבנציונליות, הראו סמנים של עקה חמצונית ואנדוטוקסמיה. שלא כמו סיגריות אלקטרוניות, אשר מאדות נוזלים המכילים ניקוטין, HTPs מחממים טבק אמיתי בטמפרטורות נמוכות יותר ללא בעירה כדי ליצור תרסיס טבק, מה שהופך אותם להבדלים כימית וביולוגית מאדים.
ההשפעה הבריאותית העולמית של שימוש בטבק
שימוש בטבק נותר גורם מוביל למחלות ומוות הניתנות למניעה ברחבי העולם, בעיקר בשל הקשר שלו למחלות לב וכלי דם ולסרטן. סיגריות קונבנציונליות פולטות מגוון תרכובות רעילות המעוררות דלקת מערכתית ובעיות בריאות כרוניות.
יצרנים מקדמים HTPs כ"חלופות בטוחות יותר", בטענה שהפחתת פליטות מזיקות בגלל טמפרטורות חימום נמוכות יותר. עם זאת, נתונים חדשים מצביעים על כך HTPs עדיין גורם ללחץ חמצוני ולפגיעה בכלי הדם בדומה לסיגריות המסורתיות.
אנדוטוקסמיה כמנגנון של נזק שנגרם על ידי טבק
מנגנון מרכזי אחד העומד בבסיס הנזק הקשור לטבק הוא אנדוטוקסמיה, המאופיינת ברמות ליפופוליסכריד מוגבר (LPS) רמות הנובעות מנוכחות של חיידקים גראם שליליים בזרם הדם. עישון משבש את המיקרוביוטה של המעיים ומחליש את מחסום המעי, מה שמאפשר LPS להיכנס למחזור. חלקיקי עשן עצמם עשויים גם לשאת אנדוטוקסינים.
מַחזוֹרִי LPS מפעיל קולטן דמוי אגרה 4 (TLR4), קידום דלקת ולחץ חמצוני באמצעות הפעלת NADPH אוקסידאז 2 (NOX2). מפל זה מקשר בין חדירות מעיים ללחץ חמצוני מערכתי ופגיעה באנדותל שנצפו אצל מבוגרים וילדים כאחד.
מקורות לאנדוטוקסמיה ומסלולי חמצון
בעוד שהקשר בין אנדוטוקסמיה לפגיעה בכלי הדם הוא מתאם ולא סיבתי, אנדוטוקסינים עשויים לנבוע לא רק מהמעי אלא גם מהריאות או מחלל הפה. מיני החמצן התגובתי שנוצרו דרך NOX2 הפעלה פוגעת בתפקוד האנדותל ומגבירה את הסיכון הקרדיווסקולרי.
פגיעות מוגברת של ילדים לחשיפה לעשן
ילדים שנחשפו לעישון פסיבי עשויים להיות רגישים במיוחד לנזק חמצוני וכלי דם. נתונים השוואתיים על אנדוטוקסמיה ו NOX2 ההפעלה בין מבוגרים וילדים שנחשפו לטבק קונבנציונלי או מחומם נותרה נדירה. המחקר האיטלקי נועד למלא את הפערים הללו על ידי הערכה LPS רמות וסמנים ביולוגיים חמצוניים וכלי דם קשורים באוכלוסיות אלו.
עיצוב מחקר: השוואת ילדים ומבוגרים
החוקרים השתמשו בתכנון מחקר חתך שכלל ילדים שנחשפו באופן פסיבי לעשן טבק ומבוגרים שהשתמשו באופן פעיל בסיגריות קונבנציונליות או HTPs. המטרה העיקרית הייתה למדוד סרום LPS רמות, עם ניתוחים משניים בוחנים מתח חמצוני, תפקוד לקוי של האנדותל והפעלת טסיות דם.
קבוצת הילדים כללה 78 משתתפים (בגילאי 2-18): 26 נחשפו באופן פסיבי ל HTPs26 לסיגריות קונבנציונליות, ו-26 בקרות לא חשופות. קבוצת המבוגרים כללה 60 משתתפים: 20 כרוניים HTP משתמשים, 20 מעשנים ו-20 לא מעשנים. כֹּל HTP משתמשים עישנו בעבר סיגריות קונבנציונליות.
ניתוחי מעבדה ושיטות סטטיסטיות
דגימות דם בצום נאספו למדידה LPSסמני מתח חמצוני (NOX2פפטיד, מי חמצן ואיזופרוסטנים שמקורו), תפקוד האנדותל (רמות תחמוצת החנקן והתרחבות מתווכת זרימה), וחדירות מעיים (זונולין). סרום קוטינין אימת חשיפה לטבק.
בדיקה סטטיסטית כללה בדיקות ANOVA או לא פרמטריות, ניתוח מתאם ורגרסיה רב-משתנית מותאמת לגיל, מין, BMI וקוטינין.
ממצאי אנדוטוקסמיה ולחץ חמצוני
גם חשיפה פסיבית וגם אקטיבית לעשן טבק, בין אם מ HTPs או סיגריות, היו קשורים לאנדוטוקסמיה מוגברת וחדירות מעיים. בקרב ילדים, סרום LPS וזונולין עלו משמעותית בשניהם HTP– וקבוצות חשופות לסיגריות בהשוואה לביקורות, ללא הבדל משמעותי בין סוגי החשיפה.
LPS נמצא בקורלציה חיובית עם סמני הפעלת קוטינין, זונולין וטסיות (sCD40L, P-selectin) ושלילי עם יכולת נוגדת חמצון (HBA). קוטינין וזונולין הופיעו כמנבאים עצמאיים של LPSמחזק את הקשר בין חשיפה לניקוטין, חדירות מעיים ולחץ חמצוני.
תוצאות קבוצת מבוגרים: הפרעות בתפקוד האנדותל ושיבוש מחסום
אצל מבוגרים, גם וגם HTP משתמשים ומעשני סיגריות הראו מוגבהים LPS ורמות זונולין בהשוואה ללא מעשנים, ללא הבדל משמעותי בין שתי הקבוצות. LPS מתאם חיובי עם זונולין, NOX2מי חמצן וסמני הפעלה של טסיות דם אך שלילי עם תחמוצת חנקן, עדות לתפקוד לקוי של האנדותל.
מודלים של רגרסיה זיהו זמינות ביולוגית של זונולין ותחמוצת חנקן כמנבאים מרכזיים של LPSהמדגיש את הטבע השזור של הפרעה במחסום המעי ולחץ בכלי הדם.
השלכות על תביעות הפחתת נזקי טבק
הממצאים מוכיחים ששניהם HTPs וסיגריות, בין אם נעשה בהן שימוש פעיל או בשאיפה פסיבית, מעודדות אנדוטוקסמיה בדרגה נמוכה הקשורה ללחץ חמצוני ולפגיעה בכלי הדם. זה מאתגר את התעשייה טוענת כי HTPs הם חלופות בטוחות יותר לעישון מסורתי.
מגבלות מחקר והשלכות בריאות הציבור
מחקר זה מספק את העדות הראשונה המקשרת HTPs וחשיפה לסיגריות לזרימת דם מוגברת LPS וזונולין אצל ילדים ומבוגרים כאחד, מה שמרמז על תפקוד לקוי של מחסום המעי וסיכון קרדיווסקולרי. למרות שהוא מקיף בהיקפו, גודל המדגם הקטן של המחקר, היעדר נתוני מיקרוביום והיעדר ניסויים מכניסטיים מגבילים את היכולת להסיק מסקנות סיבתיות. שימוש קודם בסיגריה בין HTP משתמשים עלולים גם לבלבל את התוצאות.
המחברים מציינים זאת עוד HTP טמפרטורות האירוסולים עדיין יכולות להגיע לרמות המספיקות לפירוליזה של ניקוטין, ועלולה לעורר תגובות חמצון דומות לאלו של סיגריות דליקות. חשיפה לניקוטין עצמה עלולה להחמיר את חדירות המעיים ואת דיסביוזה, ולהגביר את הלחץ החמצוני.
מסקנה: סיכון שווה מטבק מחומם וטבק רגיל
לסיכום, שניהם HTPs וסיגריות קונבנציונליות פוגעות בשלמות מחסום המעי ומגבירות את הסיכון הקרדיווסקולרי, ומפריכות טענות על נזק מופחת. התוצאות מדגישות את הצורך הדחוף במדיניות חזקה יותר של פיקוח על טבק והתערבויות ממוקדות בבריאות הציבור כדי להגן הן על המעשנים והן על אלו שנחשפו לעישון פסיבי.
