חולים עם מחלת אלצהיימר מתחילה, שתסמיניה מתחילים לפני גיל 65, סובלים ממשקעים נרחבים יותר של טאו, חלבון סימן ההיכר של המצב, בהשוואה לחולים שהתסמינים שלהם מתחילים בגיל 65 פלוס, מצא מחקר חדש. יתרה מכך, הטאו מצטבר בקצב של יותר מפי שניים בקרב צעירים בהשוואה לחולים מבוגרים ומתפשט באופן נרחב בכל המוח.
הממצאים עשויים לעזור להסביר מדוע אלצהיימר מתחיל בדרך כלל מתקדמת מהר יותר ויש סיכוי גבוה יותר לייצר תסמונות חריגות הכרוכות בשפה, יכולות חזותיות ומרחביות ותפקוד ניהולי, אמרו מומחים.
המחקר נתמך במימון מהמכון הלאומי להזדקנות. זה פורסם ב מדע רפואה מתרגמת ב-4 בנובמבר.
המחקר הוא הגדול ביותר שבדק טאו בחולים עם מחלה מוקדמת – המהווים 5% מכלל חולי האלצהיימר – והשוואתם לחולים מאוחרים.
מטופלים עם אלצהיימר בתחילת הדרך נוטים יותר מאשר חולים מבוגרים להציג תסמינים שאינם קשורים לזיכרון, לפחות בהתחלה."
רנו לה אויה, דוקטור, סופר בכיר, אדוארד ופרל פיין פרופסור בטיפול מדויק בהפרעות זיכרון, UCSF
"ייתכן שהם יתקשו לפרש את מה שהם רואים למרות בדיקת עיניים רגילה. הם עלולים להיאבק בשיפוט מרחקים וייתכן שיתקשו לקרוא", המשיך לה ג'וי. "חלק מהמטופלים עלולים לחוות ירידה ביכולות השפה שבהן הם מתקשים לשלוף מילים ולעקוב אחר משפטים ארוכים, למרות שהדיבור נשאר שוטף. אחרים עשויים להיתקל בתפקוד ניהולי, כמו קשב, פתרון בעיות, תכנון והתאמה למצבים משתנים".
החוקרים חקרו 390 חולים ממחקר מחלת אלצהיימר מוקדמת אורך, שגילם הממוצע היה 59, ו-211 חולים שהופיעו מאוחר מיוזמת אלצהיימר, שגילם הממוצע היה 78.
לכולם הייתה ליקוי קוגניטיבי קל או דמנציה קלה עקב אלצהיימר, כאשר סריקות PET הראו הצטברות של עמילואיד, סמן ביולוגי מוקדם של המחלה. תת-קבוצה עברה סריקות טאו PET חוזרות במהלך מעקב ממוצע של שנתיים עד שלוש שנים, מה שמאפשר לחוקרים לעקוב אחר האופן שבו הטאו השתנה לאורך זמן.
בקרב חולים עם התחלה מוקדמת, ל-1 מתוך 5 היה מצג שאינו דומיננטי בזיכרון, בעוד שלמעלה מ-99% מהחולים עם הופעה מאוחרת שהמצגים שלהם תועדו היו בעלי צורה דומיננטית בזיכרון.
הבנת הגנטיקה יכולה להוביל ליעדי טיפול חדשים
"אנחנו לא לגמרי מבינים מדוע אלצהיימר מתפתח כל כך מוקדם אצל אנשים מסוימים", אמר הסופר הראשון קונסטנטינוס צ'יוטיס, MD, PhD, לשעבר ממרכז הזיכרון וההזדקנות של UCSF אדוארד ופרל פיין וכיום עוזר פרופסור במכון קרולינסקה בשטוקהולם. "מיעוט קטן נושא מוטציה ידועה שגורמת למחלה, אבל אלה לא נכללו במחקר שלנו. שאלת מפתח היא האם גורמים גנטיים אחרים מסבירים את פתולוגיית הטאו האגרסיבית יותר הזו. הבנה כיצד הגנטיקה מעצבת את ההבדלים שאנו רואים בחולים צעירים יותר יכולה לחשוף יעדי טיפול חדשים".
שתי התרופות שאושרו להאט את התקדמות האלצהיימר מכוונות לעמילואיד. עם זאת, ההבדלים בין מחלה מוקדמת ומאוחרת היו הרבה יותר גדולים עבור טאו מאשר עמילואיד במחקר זה. למרות שהמחקר לא בדק טיפולים באלצהיימר, הממצאים מעלים שאלות חשובות לגבי האופן שבו חולים עם מחלה מוקדמת עשויים להגיב אליהם.
"מצאנו שהצטברות והתפשטות טאו היו אגרסיביים במיוחד בחולים עם מחלה מוקדמת והייתה קשורה יותר להתקדמות באובדן זיכרון", אמר הסופר הבכיר גיל רבינוביץ', MD, בעל הפרופסורה הנכבדה של אדוארד ופרל פיין בזיכרון והזדקנות ב-UCSF.
"טיפולים המכוונים לטאו עשויים להיות חשובים במיוחד באלצהיימר מתחילה, ולכן חולים צעירים יותר עשויים להיות מועמדים טובים לניסויים קליניים המשלבים טיפולים המכוונים הן לעמילואיד והן לטאו."
