חתימות שומנים יכולות להנחות טיפול בהתאמה אישית לסרטן המעי הגס

סרטן המעי הגס, הגורם השני השכיח ביותר למוות הקשור לסרטן, פוגע כמעט בשני מיליון אנשים ברחבי העולם מדי שנה. הוא מטופל בעיקר בכימותרפיה, אך יעילותו פוחתת עם הזמן כתוצאה מהתנגדות המתקדמת של תאי הגידול. צוות מאוניברסיטת ז'נבה (יוניג ') זיהה שינויים ספציפיים בשומנים מסוימים בתאי סרטן העמידים לכימותרפיה. חתימות שומנים אלה יכולות לשמש כסמנים פרוגנוסטיים להבנת ההתנגדות לטיפול ולסלל את הדרך לאסטרטגיות מותאמות אישית וממוקדות להשבת רגישות לתרופות. יצירה זו מתפרסמת ב כתב העת הבינלאומי למדעי מולקולריותו

מדי שנה מאובחנים כמעט 2 מיליון אנשים עם סרטן המעי הגס ברחבי העולם. עד שנת 2040, מספר זה יכול לעלות על 3 מיליון, מה שעלול להגדיל את מספר מקרי המוות מ- 700,000 ל 1.6 מיליון. פרוגנוזה לקויה זו נובעת מהמחלה שהתגלתה לעתים קרובות באיחור, מכיוון שתסמינים אינם מופיעים באופן מיידי.

הטיפול בו, בשלב מתקדם, מבוסס בעיקר על שילוב של כימותרפיות הנקראות Folfoxiri. יש לו תופעות לוואי משמעותיות, ויעילותו משתנה מאוד מאדם אחד למשנהו. מעל לכל, תאים המרכיבים גידולים הופכים בהדרגה ללא רגישים אליו, ובסופו של דבר מפתחים התנגדות. מניעה או התגברות על תהליך זה היא אחד האתגרים העיקריים במחקר האונקולוגי.

"חתימה" ליפידית

הצוות בראשותו של פרופ 'פטריצ'ה נובאק-סליווינסקה, פרופסור חבר בבית הספר למדעי התרופות בפקולטה ליוניג' למדע, ביצע מספר פרויקטים מחקריים בנושא זה. לאחר פיתוח שילובי תרופות (2022) שעלולים 'לעקוף' עמידות זו, ואז גידולים מלאכותיים לבחון את יעילותם של הטיפולים (2023), הצוות הדגים כי תאי סרטן שהפכו עמידים בפני פולפוקסירי מציגים שינויים ספציפיים בשומנים מסוימים ו

"זיהוי מינים שומנים שהשתנו יכול לשמש סמנים פרוגנוסטיים פוטנציאליים של עמידות כימותרפית. בנוסף, הבנת שינויים אלה עשויה לסייע בפיתוח אסטרטגיות טיפול חדשות להתגברות על התנגדות זו, ועשויה למלא תפקיד מכריע בשיקום רגישות התרופות. "

ד"ר ג'ורג 'מ. רמזי, עמית מחקר והוראה בבית הספר למדעי התרופות בפקולטה ליוניג' למדע, והמחבר הראשון של המחקר

כדי להשיג את התוצאות המבטיחות הללו, הצוות של פרופ 'נובק-סליווינסקה שיתף פעולה עם הקבוצה בראשותו של סרג' רודז, פרופסור מלא בבית הספר למדעי התרופות. נבדקו ארבעה קווי תאים סרטניים מארבעה חולים, שלכל אחד מהם פרופיל גנטי שונה. במעבדה, חלק מהתאים הללו נחשפו לפולפוקסירי עד 60 שבועות, הזמן הנדרש להם לפתח עמידות לטיפול, כפי שנצפה במסגרות קליניות. חלק נוסף של המדגם הושאר ללא טיפול. " ניתחנו והשווינו את פרופיל השומנים, המכונה " הליפידום ", של תאי הסרטן שהיו עמידים לכימותרפיה זו עם אלה שלא קיבלו שום טיפול ", מסביר פרופ 'פטריצ'ה נובאק-סליווינסקה, אשר הוביל את המחקר.

באמצעות אלגוריתם "פנים"

" פרופיל שומנים לא ממוקד בוצע באמצעות כרומטוגרפיה נוזלית בשילוב עם ספקטרומטריה המונית ברזולוציה גבוהה כדי להבחין בין תת-המינים השונים של השומנים ', מסביר ד"ר איזבל מייסטר, מחקר והוראה בבית הספר למדעי התרופות בפקולטה של ​​יוניג'ה למדע ובמדע ובמדע ובו מחבר משותף של המחקר.

לצורך ניתוח נתונים ופרשנות של שינויים בשומנים השונים, הצוות השתמש באלגוריתם מעוצב במיוחד כדי להבדיל בין וריאציות שכיחות וספציפיות בין הליפידומים של תאים רגישים ועמידים בפני פולפוקסירי. " הממדיות הגבוהה של הנתונים ומקורות השונות השונים בחתימות הליפידומיות טופלו ביעילות בגישה המשלבת תכנון ניסיוני וניתוח גורמים ", מסביר ד"ר ג'וליאן בוקארד, מרצה בכיר בבית הספר למדעי התרופות באוניברסיטת יוניג'ה. הפקולטה למדע.

וריאציה בין-אינדיבידואלית

בקו תאים ראשון, שיטה זו חשפה כי ההתנגדות הייתה קשורה לעלייה בטריגליצרידים ואסטרי כולסטרול. בשלושת הקווים האחרים זה היה קשור לעלייה בזרחן. " ניתן להסביר את ההבדלים הללו על ידי הפרופילים הגנטיים השונים של כל פרט. כל מטופל שונה. זה מסביר את השונות ביעילות הטיפולים, ולכן חשיבותה של גישה מותאמת אישית " מסבירה ג'ורג 'מ. רמזי.

אמנם תוצאות אלה מסללות את הדרך לאסטרטגיות או טיפולים בטיפול בהתאמה אישית שמטרתם להחזיר רגישות לכימותרפיה, אך הם עדיין לא חלים במסגרות קליניות. לפני שתנקוט בצעד זה, יהיה עליהם לבחון ישירות על דגימות גידול מבודדות טריות, ולא על קווי תאי מעבדה.