המיקרוביום יכול לזהות את אלו הנהנים מטיפול אימונותרפי משולב במגוון סוגי סרטן שונים, כולל סרטן גינקולוגי נדיר, סרטן דרכי המרה ומלנומה.
חוקרים ממכון Wellcome Sanger, המכון לחקר הסרטן אוליביה ניוטון-ג'ון באוסטרליה ומשתפי פעולה, זיהו זנים ספציפיים של חיידקים הקשורים לתגובה חיובית לאימונותרפיה משולבת במחקר הגדול מסוגו.
המחקר, שפורסם היום (1 במרץ) ב רפואת טבעמפרט אוסף חתימה של מיקרואורגניזמים בחיידקי המעי של אדם שעשויים לעזור לזהות את אלו שירוויחו מאימונותרפיה משולבת ולעזור להסביר מדוע אחרת קשה לחזות את יעילות הטיפול הזה.
בעתיד, הבנה נוספת של זני חיידקים אלה יכולה לסייע בפיתוח של פרוביוטיקה מהדור הבא, הידועה בשם 'מוצרים ביו-תרפיים חיים', המתמקדות בוויסות המיקרוביום כדי לתמוך באימונותרפיה משולבת מבפנים.
אימונותרפיה היא סוג של טיפול הרותם את המערכת החיסונית של הגוף כדי למקד את הסרטן. למרות שזה יכול להיות יעיל מאוד, זה עובד רק בחלק מהמקבלים במגוון רחב של סוגי סרטן. כמו בכל טיפול בסרטן, אימונותרפיה יכולה להיות בעלת תופעות לוואי מרובות. לכן, היכולת לחזות מי צפוי להגיב לטיפול עוזרת להבטיח שהמטופלים לא יסבלו את תופעות הלוואי המיותרות הללו ללא יתרונות רפואיים.
מחקר זה השתמש בדגימות שנאספו בניסוי קליני אוסטרלי גדול ורב-מרכזי שבו אימונותרפיה משולבת הייתה יעילה ב-25% מהאנשים עם מגוון רחב של סוגי סרטן נדירים מתקדמים, כולל סרטן גינקולוגי נדיר, ניאופלזמות נוירו-אנדוקריניות ומערכת העיכול והמרה העליונה. סרטן.
הניסוי הקליני התמקד בסוג של אימונותרפיה משולבת המכונה מעכבי נקודת ביקורת חיסונית. חומרים נוגדי סרטן אלו חוסמים את חלבוני המחסום החיסוני של הגוף, ומאפשרים לתאי החיסון להרוס תאים סרטניים. במקרה זה, האימונותרפיה חסמה את מחסומי PD-1 ו-CTLA-4.
חוקרים השתמשו בדגימות צואה מחולי ניסויים קליניים וביצעו רצף מטאנומי עמוק של רובה ציד1 למפות את כל האורגניזמים בתוך המיקרוביום של המשתתפים, עד לרמת הזנים.
הם גילו זנים מרובים של חיידקים באלה שהגיבו היטב לטיפול, שרבים מהם לא טופחו קודם לכן. זה איפשר להם לזהות חתימת מיקרוביום שנמצאה בחולים שהגיבו היטב לטיפול.
בנוסף לכך, הצוות השתמש בחתימה זו כדי להכשיר מודל למידת מכונה שיוכל לחזות מי ירוויח מאימונותרפיה משולבת.
הם ערכו מטה-אנליזה של מחקרים קודמים ומצאו שניתן ליישם את החתימה שלהם על סוגי סרטן שונים, כמו מלנומה, ובמדינות שונות, כדי לחזות אנשים שסביר להניח שהסרטן שלהם יגיב לאימונותרפיה משולבת.
עם זאת, כאשר מיושם על מטופלים שקיבלו רק אחת מהתרופות האימונותרפיות, המכוונות לקולטן המחסום החיסוני PD-1 בלבד, מודל לימוד המכונה לא הצליח לזהות את אלו שיגיבו לטיפול.
זה מצביע על כך שהקשר בין מיקרוביוטה של המעי לתגובת הטיפול הוא ספציפי לשילובים טיפוליים מסוימים. לפיכך, החוקרים מציעים שפיתוח עתידי של בדיקות אבחון או טיפולים המסתמכים על המיקרוביום של המעי צריך להיות מותאם למשטר האימונותרפי, ללא קשר לסוג הסרטן.
צעד זה לקראת רפואה מותאמת אישית עשוי לסייע בהרחבת טיפולי הסרטן ליותר אנשים ויכול להתאים אנשים לטיפולים שיועילו להם ביותר.
ד"ר אשרי גונג'ור, המחברת הראשונה ממכון Wellcome Sanger והמכון לחקר הסרטן אוליביה ניוטון-ג'ון, אוסטרליה, אמרה: "המחקר שלנו מראה שהבנת המיקרוביום ברמת הזן, לא רק ברמת המין, יכולה לפתוח רמה חדשה של רפואה מותאמת אישית. הרזולוציה הנוספת הזו חיונית אם אנחנו רוצים להבין מה קורה בגוף האדם ואת יחסי הגומלין בין טיפול בסרטן למיקרוביום. היכולת לבדוק את המנגנונים הספציפיים של הקשר הזה בין זנים ספציפיים לתגובה היא הבאה אופק במחקר זה, וכזה שיכול להועיל לבריאות האדם במגוון דרכים".
סוגי סרטן נדירים יכולים להיות קשים למחקר ולטפל ולמרות שטיפול אימונותרפי יכול להיות יעיל להפליא בחלק מהמקרים הללו, הוא גם יכול להיות בלתי צפוי. המחקר שלנו מראה שהמיקרוביום משפיע על כמה טוב מישהו מגיב לאימונותרפיה משולבת, אבל שמונותרפיה נותנת תוצאה שונה. זה מצביע על כך שיש לקחת בחשבון את המיקרוביום בעת פיתוח טיפולים קדימה. בנוסף לכך, ישנה אפשרות לפתח מוצרים ביו-תרפיים חיים שיוכלו לספק את החיידקים שהוכחו לתומכים באימונותרפיה, לעזור למיקרוביום לעבוד עם המטופל כדי לתת להם את הסיכויים הטובים ביותר לתגובה."
ד"ר דיוויד אדמס, מחבר בכיר מ-Wellcome Sanger Institute
ד"ר טרבור לאולי, מחבר בכיר שותף ממכון Wellcome Sanger, אמר: "המיקרוביום שלנו משתנים מאדם לאדם, כולנו מכילים מערכת אקולוגית שונה של חיידקים ואורגניזמים אחרים שמעצבים את התגובות שלנו לעולם הסובב אותנו. המחקר שלנו מדגיש כיצד המיקרוביום של אדם יכול לחזות כיצד הוא יגיב לטיפול בסרטן, שיכול להיות בעל השפעה קלינית ישירה על ידי זיהוי אלו שיועילו ביותר, ולסייע בתכנון של ניסויים קליניים עתידיים."
