סרטן הקיבה מתפתח לעתים קרובות באמצעות רצף הדרגתי של שינויים, החל מדלקת קיבה שטחית ומתקדמת באמצעות דלקת קיבה אטרופית כרונית, מטפלזיה במעי ונגעים טרום סרטניים לפני שהגיעו לשיאם בממאירות. הליקובקטר פילורי זיהום, האחראי לכמעט 90% מסרטן הקיבה הלא-קרדיאה, ממלא תפקיד מרכזי בהפעלת מפל זה. בעוד שטיפול במיגור מפחית את הסיכון, האירועים המולקולריים המחברים בין זיהום להתקדמות הסרטן נותרו מובנים בצורה לא טובה. מחקרים קודמים התמקדו בנתיבים בודדים כמו דלקת או תגובה חיסונית, אך לא היו להם נקודת מבט משולבת. בשל אתגרים אלה, חקירה עמוקה יותר על החתימות המולקולריות של ח. פילורייש צורך בסרטן הקשור בכדי להנחות מניעה וחיזוי סיכון.
צוות מחקר מבית החולים והמכון לסרטן באוניברסיטת פקין ומוסדות שיתופי פעולה פורסמו (DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0077) ממצאיהם בספטמבר 2025 ב ביולוגיה סרטנית ורפואהו המחקר יישם פרופיל פרוטאומי בקנה מידה גדול ורצף טרנסקריפטומי חד-תאי לרקמות קיבה אנושיות המשתרעות על שלבי מחלה מרובים. על ידי שילוב נתוני מעקב פרוספקטיביים ופרוטאומיקה בפלזמה ברמת האוכלוסייה, החוקרים חשפו חתימות חלבון חזקות המקשרות ח. פילורי זיהום בהתקדמות נגעי קיבה וסיכון לסרטן. עבודתם מספקת תובנה מכניסטית וגם סמנים ביולוגיים פוטנציאליים לזיהוי מוקדם של אנשים הפגיעים ביותר לפיתוח סרטן הקיבה.
החקירה ניתחה דגימות רקמות קיבה של 166 אנשים ב- Linqu, אזור בסיכון גבוה בסין, ו -99 חולים בבייג'ינג, תוך פרופיל של מעל 4,200 חלבונים. ממערך נתונים זה, 28 חלבונים קיבלו תוקף כסמני מפתח של ח. פילורי זיהום וסרטן קיבה, כולל חלבונים המווסתים למעלה כמו OLFM4 ו- ENO1 וחלבונים מוסדרים למטה כמו GSN ו- IGFBP2. רצף RNA של תאים יחיד של 135,000 תאי קיבה גילה כי גנים אלה המקודדים חלבונים הראו שינויים בביטוי ספציפיים לשלב במהלך המעבר מאפיתל רגיל למטאפלסיה במעי ובסופו של דבר לתאים ממאירים. כדי לבדוק את התועלת החזויה, הצוות בנה לוח רקמות של 15 חלבון שמרבר חולים בסיכון לסרטן: אלה ברבעון הגבוה ביותר היו בעלי סיכויים מוגברים פי שבעה של התקדמות לניאופלזיה. בהרחבת הממצאים הללו, אושרו לוח המחזור עם ארבעה חלבונים (OLFM4, ENO1, GSN, IGFBP2) בקבוצת הביובנקית בבריטניה של 48,529 משתתפים. אנשים בקבוצת הסיכון הגבוה היו בעלי סיכוי גבוה יותר פי ארבעה לפתח סרטן קיבה בהשוואה לאלו בקבוצת הסיכון הנמוכה ביותר. יחד, תוצאות אלה מדגישות מסלול מולקולרי לשחזור העשוי לבסס סרטן קיבה מונע זיהום.
על ידי שילוב פרוטאומיקה של רקמות, רצף תאים יחיד ונתוני מעקב ארוכי טווח, הצלחנו לזהות סמני חלבון עקביים הממפים את ההתפתחות הצעד של סרטן הקיבה. ממצאים אלה לא רק משפרים את ההבנה שלנו כיצד ח. פילורי זיהום מעצב מחדש את סביבת הקיבה אך מספק גם כלים חזקים לריבוד סיכונים. סמנים ביולוגיים כאלה יכולים להיות מסייעים בתכנון תוכניות מעקב ומניעה מוקדמת של אוכלוסיות בסיכון גבוה לסרטן הקיבה. "
ד"ר וונקינג לי, מחבר הבכיר של המחקר
הקמת לוחות חלבון מבוססי רקמות ומסתובבים מבטיחה להפיכת אסטרטגיות למניעת סרטן קיבה. נכון לעכשיו, סינון אנדוסקופי הוא יקר ופולשני, ומגביל את היישום הנרחב, במיוחד באזורים מוגבלים במשאבים. סמנים לא פולשניים על בסיס דם עשויים לאפשר סקר מדרגי ברמת האוכלוסייה כדי לזהות אנשים הדורשים באופן דחוף ביותר. מעבר ליישומים קליניים, החתימות המולקולריות שזוהו במחקר זה שופכות אור על הביולוגיה הבסיסית של סרטן הנגרם על ידי זיהום, ומציעות יעדים תרופתיים פוטנציאליים להתערבות טיפולית. מכיוון שסמנים ביולוגיים אלה מקבלים תוקף נוסף, הם יכולים להוות בסיס לגישות רפואיות מדויקות המיירטות את התפתחות סרטן הקיבה בשלביו המוקדמים ביותר.
