Search
ננו-גופי אנטי-CTLA-4 מציעים אסטרטגיה מבטיחה למניעת קוליטיס באימונותרפיה של סרטן

חשיפת תפקידם של נוגדנים אוטומטיים בחומרת COVID-19

למרות ש-COVID-19 מתבטא כמחלה קלה וקצרת מועד אצל רוב האנשים, חלקם סובלים מתסמינים חמורים ביותר; במקרים הגרועים ביותר, חולים אלה מתים עקב סיבוכים כגון אי ספיקת נשימה או תרומבואמבוליזם. ידוע היטב שגורמים כמו גיל ומצבים רפואיים בסיסיים כמו סוכרת או ליקויים חיסוניים מגבירים את הפגיעות ל-COVID-19 חמור. עם זאת, חלק מהחולים עדיין חווים COVID-19 חמור ללא כל סיבה נראית לעין.

הסבר אפשרי אחד עשוי להיות נוגדנים אוטומטיים, שהם נוגדנים המכוונים בטעות לחלבונים ספציפיים המיוצרים על ידי הגוף שלו. בנסיבות רגילות, אינטרפרונים מסוג I (או 't1-IFNs') ממלאים תפקיד מכריע בהגנה של הגוף מפני זיהומים ויראליים; הם מפריעים לשכפול הנגיפי ומסייעים בגיוס מערכת החיסון. עם זאת, נוגדנים אוטומטיים נגד t1-IFNs יכולים לנטרל את פעילותם, ולסכן את מנגנוני ההגנה של הגוף. למרות שגילוי נוגדנים אוטומטיים אלה היה נדיר לפני COVID-19, היו מספר דיווחים על חולי COVID-19 חמורים שנשאו אותם מאז שהמגיפה התחילה. האם נוגדנים אוטומטיים המכוונים ל-t1-IFNs יכולים להיות נפוצים יותר ממה שחשבו בעבר?

כדי לענות על שאלה זו, צוות מחקר, כולל המרצה צ'יאקי איוואמורה מאוניברסיטת צ'יבה, יפן, חקר האם וכיצד נוגדנים אוטומטיים המכוונים ל-t1-IFN קשורים לחומרת COVID-19 על ידי ניתוח דגימות דם מ-123 חולים יפנים. הממצאים שלהם פורסמו בכרך 44 של כתב עת לאימונולוגיה קלינית ב-22 באפריל, 2024. מחקר זה נערך בשיתוף ד"ר קיושי הירארה וד"ר קוטארו יוקוטה מאוניברסיטת צ'יבה, וכן ד"ר עמי אאוקי מאוניברסיטת נייגהטה.

החוקרים ערכו תחילה בדיקת אנזים חיסונית כדי לזהות נוגדנים אוטומטיים ל-t1-IFNs בדגימות הדם, ולאחר מכן אישרו האם נוגדנים אלו יכולים לנטרל ביעילות t1-IFNs בתרביות תאים. "מצאנו שלשלושה מתוך 19 קשים וארבעה מתוך 42 חולי COVID-19 קריטיים היו נוגדנים אוטומטיים מנטרלים ל-t1-IFNs. מעניין לציין שלא היו מאפיינים קליניים אופייניים בקרב חולים עם נוגדנים אוטומטיים ל-t1-IFNs." מעיר ד"ר איוואמורה. במילים אחרות, לא היו מצביעים בנתונים מדוע חלק מחולי COVID-19 פיתחו את הנוגדנים האוטומטיים הללו, גם כאשר בוחנים זיהומים קודמים, טיפולים שקיבלו והפרעות חיסוניות בסיסיות. "בהתבסס על הממצאים הללו, קשה להעריך את נוכחותם של נוגדנים אוטומטיים ל-t1-IFNs מבדיקות הדם הרגילות והרקע הקליני." מעיר ד"ר איוואמורה.

כדי לשפוך מעט אור על האופן שבו נוגדנים אוטומטיים ל-t1-IFNs השפיעו על חולי COVID-19, החוקרים ערכו אז רצף RNA וניתוחי קולטנים של תאי B. ניסויים אלו הראו כי תאים דנדריטים קונבנציונליים ומונוציטים קנוניים, שני סוגים של תאי דם לבנים, הציגו איתות IFN מוחלש עבור חולים בהם היו קיימים נוגדנים אוטומטיים. יתרה מכך, לתאי B (עוד סוג נוסף של תא חיסון) בחולים אלה היו פחות קולטנים ספציפיים ל-SARS-CoV-2, מה שמרמז על יעילות מופחתת במאבק בזיהום.

בסך הכל, ממצאים אלה מדגישים את החשיבות של הסתכלות על נוגדנים אוטומטיים ל-t1-IFNs ביתר פירוט כאשר מתמודדים עם מגיפות ויראליות. "אנשים עם נוגדנים אוטומטיים ל-t1-IFNs רגישים יותר לא רק ל-SARS-CoV-2 אלא גם לנגיפים נפוצים כמו שפעת ולנגיפים לא ידועים שעלולים להופיע בעתיד." מזהיר ד"ר איוואמורה, "לכן, אנו מקווים לשתף פעולה עם חברות כדי לפתח מערכת לאיתור נוגדנים אוטומטיים ל-t1-IFNs בדם. באופן אידיאלי, נפתח בדיקה לבחינת נוכחותם של נוגדנים אוטומטיים אלה בבדיקות בריאות רגילות, כך שאנשים להיות מסוגלים לדעת אם יש להם אותם עם מעט נטל."

הבה נקווה שהחזון שלהם יהפוך למציאות בקרוב כדי שנוכל להיות מוכנים יותר לאבחן, למנוע ולהילחם בזיהומים ויראליים.

דילוג לתוכן