חשיפת סיכון שחפת נסתר עם טכניקות מתקדמות

גישה חדשה לחקר התקדמות שחפת (שחפת) מזיהום למחלה זיהתה וטיפלה באנשים בסיכון מוגבר לפתח את המחלה ששיטות הבדיקה הנוכחיות לא היו.

חוקרים מהמכון הלאומי לחקר בריאות וטיפול (NIHR) מרכז המחקר הביו-רפואי של לסטר (BRC) מקווים שממצאי המחקר שלהם, שפורסמו ב- המיקרוב Lancet ב-17 בינואר, עשוי לסייע במאמצים גלובליים לצמצם את התפשטות המחלה.

ד"ר פראנבאשיס הלדר, מרצה בכיר קליני לרפואת נשימה באוניברסיטת לסטר וחוקר ראשי ב-NIHR Leicester BRC, שם בוצע המחקר, אמר: "שיעורי השחפת בבריטניה וברחבי העולם אינם יורדים למרות המאמצים העולמיים .

"שחפת היא מחלה חיידקית הגורמת לנזק משמעותי לריאות ועלולה, ללא טיפול, להיות קטלנית. היא מופצת בתרסיס על ידי שאיפת טיפות המכילות את החיידק. רוב האנשים שנדבקים חיים עם הזיהום ונשארים בריאים; אולם בשיעור קטן , הזיהום אינו נשלט ויכול להתקדם ולגרום למחלה.

"בדיקות נוכחיות של זיהום בשחפת משתמשות בבדיקת עור או בבדיקת דם, הנקראת מבחן שחרור גמא של אינטרפרון (IGRA) כדי לזהות תגובה חיסונית לזיהום. עם זאת, בדיקות אלו אינן יכולות להבחין בין אלו שנמצאות בסיכון גבוה או נמוך לזיהום. מפתחת שחפת.

"מטרה מחקרית חשובה היא לפתח בדיקות טובות יותר שיכולות לזהות את קבוצת הסיכון הגבוהה, כך שנוכל לספק טיפול ממוקד יותר למניעת התפתחות שחפת".

במחקר זה השתמשו החוקרים ב-PET-CT, צורה רגישה ביותר של הדמיה, כדרך חדשה להסתכל על התקדמות הזיהום, וכדי לזהות אנשים בסיכון גבוה יותר לפתח את המחלה.

גישה זו אפשרה לצוות לבצע מחקר להערכת בדיקת דם חדשה פוטנציאלית לזיהוי אנשים בסיכון גבוה יותר, ללא צורך בגיוס קבוצה גדולה, דבר שעלול להיות מאתגר ויקר מאוד.

השתתפו עשרים מבוגרים שמקורם במשקי בית של אנשים שטופלו במחלת שחפת בבתי החולים האוניברסיטאיים של לסטר NHS Trust.

המשתתפים עברו רדיוגרפיה של חזה ובדיקת IGRA לבדיקת זיהום בשחפת. צוות המחקר השתמש אז בשתי שיטות חדשות לניטור התקדמות המחלה במהלך השנה הבאה: כלי הדמיה PET-CT ובדיקת דם חדשה.

PET-CT

ד"ר ג'י ואנג קים, עמית מחקר קליני מאוניברסיטת לסטר, שערך את המחקר אמר: "בסריקות PET-CT, חולים מקבלים פלואורודאוקסיגלוקוז (FDG), חומר רדיואקטיבי הדומה לגלוקוז המופיע באופן טבעי (סוג של סוכר). ) שהגוף משתמש בו בצורה דומה.

"על ידי ניתוח האזורים שבהם נקלט הרדיוטראסר, אפשר לזהות אזורים בגוף שבהם משהו עלול לקרות.

"במקרה זה, חיפשנו עדויות לפעילות מטבולית הקשורה לזיהום על ידי חיידקי השחפת, שלא ניתן לראות באמצעות צילום חזה או להסיק על ידי בדיקות הדם המשמשות בתרגול קליני שגרתי.

"בהתאם למה שמובן לגבי ההיסטוריה הטבעית של זיהום זה, מצאנו שפעילות הרדיוטראסר נוטה להיקלט סביב הריאות, או בבלוטות הלימפה סביב הריאות. לאחר מכן המשכנו לבצע סריקת PET-CT שנייה לאחר 3 חודשים כדי לברר אם ההדבקה מתקדמת או לא. במידת האפשר, לקחנו גם דגימות מהאתרים הפעילים לבדיקת נוכחות חיידקי השחפת".

אבחון מבוסס פאג

הבדיקה החדשה השנייה חיפשה סמן ביולוגי חדש (שינוי ביולוגי) בדמם של חולים עם הזיהום.

ישנן עדויות לבריחה של חיידקים מהמקום שבו מתרחש הזיהום הראשוני (הריאות) במהלך זיהום מתקדם, ושהבריחה עלולה להתרחש לזרם הדם.

עד כה, מחקרים הוגבלו על ידי אתגרים של זיהוי מספר חיידקים נמוך".

ד"ר ג'י ואנג קים, עמית מחקר קליני מאוניברסיטת לסטר

במחקר זה הצוות השתמש במבחן חדש המבוסס על בקטריופאג'ים בשם Actiphage (שפותח על ידי PBD Biotech).

בקטריופאג'ים הם וירוסים שמדביקים תאי חיידקים והם מאוד ספציפיים; כאשר כל פאג טורף סוג יחיד של חיידקים. מבחן האקטיפאג' משתמש בבקטריופאג התוקף חיידקי שחפת חיים; שחרור ה-DNA החיידקי שאותו ניתן לזהות. באמצעות גישה זו, ניתן לזהות רמות נמוכות מאוד של ה-DNA החיידקי שלא ניתן לזהות אחרת באמצעות כלים קליניים קיימים.

"רצינו לראות אם גישה זו יכולה לזהות שחפת M פעילה מטבולית ומשכפלת בדם של אנשים שאחרת היו בריאים לחלוטין", הוסיף ד"ר ג'י ואנג קים.

המגעים של 20 שחפת היו כולם א-סימפטומטיים עם צילומי רנטגן רגילים של החזה. הם עברו סריקת בסיס PET-CT, ואם היא הייתה חיובית והראתה פעילות מטבולית שניתן לדגום, הם המשיכו לעבור ברונכוסקופיה ודגימה. אם סריקת ה-PET-CT הבסיסית לא הראתה שום דבר שניתן לדגום או אם הדגימה הייתה שלילית לשחפת, הם נוטרו עם PET-CT שני לאחר שלושה עד ארבעה חודשים.

ד"ר הלדר אמר: "מתוך 20 אנשי הקשר שגויסו למחקר, לאחד היה צילום חזה חריג עדין שנקלט בדיעבד. באמצעות כלים וקריטריונים קליניים קיימים, אנו יכולים להסיק שייתכן שרק אדם זה זוהה בבדיקת קשר שגרתית כדי יש-;או נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח שחפת.

"אבל באמצעות PET-CT זיהינו ארבעה אנשים שבהם ניתן היה לבודד את חיידקי השחפת מדרכי הנשימה הריאות או בלוטות הלימפה החיוביות ל-PET ושני אנשים נוספים שעברו שינויים מתקדמים לאחר סריקת ה-PET-CT השנייה. כל ששת האנשים ניתנו טיפול בשחפת ובכולם, סריקת PET-CT נוספת 3 חודשים לאחר השלמת הטיפול הראתה שינויים נפתרים או נפתרו לחלוטין, מה שתומך עוד יותר בדעה שלנו ששינויי PET-CT נגרמו על ידי זיהום שחפת פעיל מבחינה מטבולית".

"התעודדנו גם מהתוצאה של בדיקת האקטיפאג'", הוסיף ד"ר הלדר

"מצאנו קשר מובהק סטטיסטית בין בדיקת Actiphage חיובית לבין מתן טיפול מאוחר יותר למאפיינים בסיכון גבוה של זיהום בשחפת. בסך הכל, תוצאות Actiphage היו חיוביות ב-12 (60%) משתתפים בתחילת המחקר וחיוביות בכל ששת ה-PET שטופלו. -CT- משתתפים חיוביים.

"התוצאות שלנו מרגשות משתי סיבות. ראשית, הן מראות ש-PET-CT יכול להיות כלי יעיל לזיהוי אנשים עם סיכון גבוה יותר לזיהום בשחפת. זה יכול לעזור לנו לבצע מחקרים לפיתוח בדיקות חדשות ולהערכת טיפולים חדשים, כולל חיסונים יותר. ביעילות ובעלות נמוכה יותר.

"שנית, הממצאים שלנו מצביעים על כך שחיידקי שחפת נמצאים בדם לעתים קרובות יותר ממה שחשבו בעבר, וחשוב מכך, נוכחות החיידקים בדם עשויה להוות אינדיקטור לזיהום לא מבוקר או מתקדם של שחפת.

"בהתבסס על הממצאים שלנו, אנו מציעים כי סמנים ביולוגיים בדם שמטרתם לזהות את החיידק, יכולים להשלים סמנים ביולוגיים קיימים של התגובה החיסונית המארח כדי לאפשר ריבוד טוב יותר של הסיכון לשחפת באלה שיש להם זיהום בשחפת."

למאמר המלא, אנא בקר ב: אפיון מודרך PET-CT של זיהום פרוגרסיבי, פרה-קליני בשחפת והקשר שלו ל-DNA במחזור נמוך של Mycobacterium tuberculosis במגעי בית בלסטר, בריטניה: מחקר עוקבה פרוספקטיבי – The Lancet Microbe

ה-NIHR Leicester BRC הוא חלק מה-NIHR ומתארח על ידי בתי החולים האוניברסיטאיים של Leicester NHS Trust בשיתוף עם אוניברסיטת לסטר, אוניברסיטת לובורו ובתי החולים האוניברסיטאיים של Northamptonshire NHS Group.