החוקרים מגלים כי דלקת והזדקנות תורמים להתפתחות סרטן הכבד הלא-ויראלי. תפקידו של תה ירוק בהיפוך חלק מהפרעת המסלול שעשויה לתרום להתפתחות הסרטן ולטיפולים אחרים שנבדקו.
סרטן הכבד יכול להתעורר באופן ספונטני מרקמת כבד בריאה. אולם לאחרונה, החוקרים גילו מתאם הולך וגובר בין כמה סרטן הכבד למחלות כבד כרוניות שאינן ויראליות (CLD).
סרטן כבד אחד, קרצינומה של הפטוצלולרי (HCC), קשור ל- CLD בכ- 15-25% מהמקרים. בעוד שהגברת המודעות והקרנה של סרטן שיפרה את היכולת לאתר סרטן הכבד בשלבים מוקדמים יותר כאשר היא מטופלת בצורה יעילה יותר, מניעת סרטן היא תמיד מטרה ראשונית של ספקי שירותי בריאות וחוקרים ביו -רפואיים.
השכיחות הגוברת של CLD עם HCC מרמזת כי מצב בסיסי זה נוטה רקמת כבד להתפתחות סרטן. על מנת לחקור כיצד רקמת הכבד הבריאה שונה מזו של חולי HCC עם CLD, מדענים מאוניברסיטת הירושימה, בית החולים המחוזי הירושימה ובית החולים האוניברסיטאי הירושימה השוו את ביטוי הגנים והמטבוליטים (מולקולות) בדגימות רגילות ונפגעו. הצוות פרסם את המחקר שלהם ב- 21 בפברואר ב Journal of Proteome Researchו
במחקר זה ניתחנו רקמות כבד שאינן סרטניות הסמוכות לנגעי HCC מחולים עם מחלת כבד כרונית לא-ויראלית. באמצעות ניתוח רב-מדיקה של נתונים טרנסקריפטיים ומטבולומיים, כיוונו לחשוף מנגנונים מולקולריים העומדים בבסיס פיתוח HCC ולזהות יעדים חדשים למניעה כימית. "
Hikaru Nakahara, סטודנט לתארים מתקדמים בבית הספר לתארים מתקדמים למדעי ביו -רפואיים ובריאות באוניברסיטת הירושימה, יפן והמחבר הראשון של העיתון המחקר
באופן ספציפי, הצוות השתמש ב- RNA-Seq כדי לרצף תמלילי RNA, או עותקים זמניים של מידע גנטי, כדי לקבוע אילו גנים מתבטאים ברקמות רגילות וב- CLD ובאילו רמות. על ידי השוואה בין מספר הפעמים שכל תמלול RNA הוחלף בכל רקמה, החוקרים יכלו להסיק כיצד ביטוי הגנים שונה בין שתי הרקמות ולהסיק אילו מסלולי תא עשויים לתרום למחלה.
במקביל, החוקרים ניתחו אילו מטבוליטים היו קיימים ב- CLD וברקמות רגילות כדי לזהות מסלולי מטבוליות שעלולים להיות מווסתים. על ידי בדיקת הבדלים בביטוי הגנים ובמטבוליטים, החוקרים הצליחו לזהות מסלולים אפשריים הגורמים למחלות ויעדים טיפוליים פוטנציאליים למניעת HCC.
"המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס התפתחות HCC מ- CLD הוכחו כי הם כרוכים בהפעלה של אותות הקשורים לדלקת והפרעות מטבוליות הקשורות לגיל. מוצע כי יש צורך להבחין ביעדים לכימיה על בסיס מנגנונים שונים. אטסושי אונו, מרצה בבית הספר לתארים מתקדמים למדעי הביו -רפואיים והבריאות באוניברסיטת הירושימה, אפקטיבי בהקמת חריגות אלה, "אמר אטסושי אונו, מרצה בבית הספר לתארים מתקדמים למדעי הביו -רפואה והבריאות באוניברסיטת הירושימה.
צוות המחקר סיווג מקרי CLD לשני תת -סוגים: תת -סוג 1, המאופיין בביטוי גבוה יותר של סמנים דלקתיים, ותת -סוג 2, הקשורה לחולים קשישים יותר. האיתות הדלקתי המוגבר שהוצג על ידי תת -סוג 1 כבר דווח כמנגנון פוטנציאלי להתפתחות סרטן במחקרים קודמים. שני תת -סוגי CLD הראו ביטוי נמוך יותר של גנים הקשורים למטבוליזם של חומצות שומן, ותת -סוג 2 הראה הצטברות גבוהה יותר של חומצות שומן וחסרים במטבוליט בהשוואה לרקמת כבד רגילה.
תפקידו של תה ירוק בהיפוך שינויים הקשורים למחלות כבד, טיפולים אחרים נבדקו
חשוב לציין כי הפרעה בנתיבים סלולריים הקשורים ל- CLD עשויה להציע יעדים טיפוליים למניעת HCC. צוות המחקר בדק כיצד ניתן לשנות את ביטוי הגנים שנצפה בתת -סוגים של CLD על ידי טיפולים ספציפיים. מחקר שפורסם בעבר באמצעות מודל עכבר כבד שומני לא אלכוהולי עתיר שומן עתיר שומן הראה כי תה ירוק או אפיגאלוקאטכין גלאט (EGCG) מנעו את הביטוי המוגבר של מסלולי דלקת. EGCG עשוי אפוא לעזור להפוך חלק מהפרעה של מסלול הנתיב שנראה ב- CLD שעשוי לתרום להתפתחות HCC.
הצוות מכיר בכך שנדרשת עבודה רבה יותר בכדי לקבוע את יעילותם של טיפולים פוטנציאליים למניעת HCC. "בעתיד אנו מקווים כי יפותחו טיפולים המותאמים לחריגות מולקולריות, כמו ביטול דלקת בקבוצת (CLD) המאופיינת בדלקת, וחידוש (מטבוליטים) שהופכים לחסר עם הגיל בקבוצת (CLD) המאופיינת בהזדקנות," אמר אונו.
תורמים אחרים למחקר זה הם סי נלסון הייז, יוקי שירנה, ריואיצ'י מיורה, יוסוקה טמורה, שינסוקה אוצ'יקאווה, חטיפו פוג'ינו, אייזוקה מורקאמי, טומוקאזו קאווה, דיקי מיקי, ושירו אוקא מחלקת המחלקה ללימודי בלאי -סקיאוקא, בלאי -סקיאקה, ב"הלימודים, בטיולוס, בטיולוס, ובית הספר "של גסטראולוגיה" בגרוסיה ובילוידאקה ב"הלימודים "של Gastroysic. בהירושימה, יפן; יאסוטושי פוג'י מהמחלקות לגסטרואנטרולוגיה ואונקולוגיה קלינית בבית הספר לתארים מתקדמים למדעי ביו -רפואה ובריאות באוניברסיטת הירושימה; טאקאשי נקאהרה מבית החולים המחוזי בהירושימה גסטרואנטרולוגיה והפטולוגיה בהירושימה, יפן; מסאמי ימוצ'י מהמחלקה לאונקולוגיה קלינית, בבית החולים המחוזי הירושימה; מסטאקה טסוגה מהמחלקה לגסטרואנטרולוגיה בבית הספר לתארים מתקדמים למדעי ביו -רפואה ובריאות באוניברסיטת הירושימה ובמרכז הכבד בבית החולים האוניברסיטאי הירושימה בהירושימה, יפן; Tsuyoshi Kobayashi ו- Hideki Ohdan מהמחלקה לניתוחים גסטרואנטרולוגיים והשתלות בבית הספר לתארים מתקדמים למדעי ביו -רפואה ובריאות באוניברסיטת הירושימה; וקוג'י אריהירו מהמחלקה לפתולוגיה אנטומית בבית החולים האוניברסיטאי הירושימה.
עבודה זו נתמכה על ידי AMED תחת מענק מספר JP24FK0210130 ותוכנית JSPS להקמת אוניברסיטאות מחקריות שיא ביפן (JSPS J-Peaks).
