סקירה מקיפה של כמעט 130 מחקרים מראה את העדויות החזקות ביותר עד כה לכך ש"כימיקלים לנצח" קשורים לסוכרת הריונית, תוך הדגשת אי הוודאות לגבי תוצאות סוכרת אחרות ואת הצורך במחקר פרוספקטיבי יותר.
מחקר: אסוציאציות של חומרים פרפלואוראלקיל ופוליפלואורואלקיל עם סמנים של בקרה גליקמית, הפרשת ורגישות לאינסולין וסיכון לסוכרת: סקירה שיטתית ומטה-אנליזות. קרדיט תמונה: Reshetnikov_art/Shutterstock.com
במחקר שפורסם לאחרונה ב eClinicalMedicineחוקרים העריכו קשר בין חשיפה לחומרים פר-ופוליפלואורואלקיל (PFAS) ותוצאות סוכרת.
חשיפה ל-PFAS מתגלה כגורם סיכון פוטנציאלי לסוכרת
סוכרת (DM) היא מחלה כרונית שבה הגוף אינו יכול להשתמש ביעילות באינסולין או שהלבלב אינו מייצר מספיק אינסולין. שכיחותה עלתה מאז שנות ה-90, וכיום מוערכת כי היא משפיעה על יותר מ-828 מיליון אנשים ברחבי העולם. מעבר לאורח חיים ולגורמים גנטיים, חשיפה לכימיקלים סביבתיים יכולה לתרום לאטיולוגיה של DM.
PFAS הם כימיקלים מתמשכים ונמצאים בכל מקום שיכולים להפריע למערכת האנדוקרינית ולהגביר את הסיכון ל DM. הם מכונים כימיקלים לנצח בשל התפשטותם וזמן מחצית חיים ארוכים שלהם. PFAS נקשרו לתסמונת מטבולית ולמרכיביה, ועשויים לקדם תנגודת לאינסולין, לגרום ללחץ תאי ודלקת, או לשנות את תפקוד הלבלב ואת ההומאוסטזיס.
בחינת הקשר PFAS-סוכרת
במחקר הנוכחי, חוקרים אפיינו קשרים בין PFAS חשיפה וסמנים של בקרה גליקמית, תפקוד תאי β בלבלב, תנגודת לאינסולין וסיכון לסוכרת. ראשית, נערך חיפוש ספרות שיטתי לזיהוי מחקרים בבני אדם ממאגרי המידע של Medline ו- Embase. מחקרים מתאימים היו מחקרים תצפיתיים מבוססי אוכלוסייה שניתחו קשרים בין סוכרת לבין PFAS.
בוצעה סינון כותרת, תקציר וטקסט מלא של מחקרים מתאימים, ונשלף מידע רלוונטי. עבור כל תוצאת עניין, מספר המחקרים המדווחים על קשר חיובי או שלילי אחד לפחות עם יחיד PFAS סוכם. סינתזה איכותית נערכה כניתוח חקרני למחקרים שבדקו חומרים מרובי מזהמים או תערובת PFAS עמותות.
בנוסף, בוצעו מטא-אנליזות של אפקטים אקראיים בין PFAS והריון DM (GDM), סוכרת סוג 2 (T2D), הערכות מודל הומאוסטטי של תפקוד תאי β (HOMA-β) ועמידות לאינסולין (HOMA-IR), אינסולין בצום, המוגלובין מסוכרר (HbA1c), וגלוקוז בצום. הסיכון להטיה של מחקרים ואיכות וחוזק הראיות הוערכו באמצעות מדריך הניווט.
העדויות החזקות ביותר קשרו חשיפה ל-PFAS לסוכרת הריונית
מתוך 738 רשומות שזוהו באמצעות חיפושים במאגרי מידע, 129 רשומות נכללו לאחר ההקרנה. רוב המחקרים נערכו ב לָנוּ (54) וסין (30) והיו חתך בעיצוב (70). על פני מחקרים, 45 שונים PFAS נמדדו כמותית, כאשר הנפוצות ביותר הן חומצה פרפלואורו-אוקטנואית (PFOA), חומצה פרפלואורו-אוקטן-סולפונית (PFOS), חומצה פרפלואורו-הקסן-סולפונית (PFHxS), חומצה פרפלואורודקנואית (PFDA) וחומצה פרפלואורונונונאית (PFNA).
רוב המחקרים שנבדקו PFAS חשיפה בבגרות (75), בתקופת ההיריון או לפני הלידה (42), בגיל ההתבגרות (22) ובילדות (16), תוך הדגשת הבדלים פוטנציאליים על ידי תזמון החשיפה. תוצאות הסוכרת הנפוצות ביותר היו T2D, GDMגלוקוז בצום, ו HOMA-IR. אוכלוסיות המחקר היו בעיקר הציבור הרחב. כמעט שליש מהמחקרים בחנו תוצאות אצל אנשים בהריון.
רק שלושה מחקרים בדקו סוכרת מסוג 1, והממצאים שלהם לא היו עקביים. המטה-אנליזות, שכללו 79 מחקרים שהעריכו 18 מחקרים שונים PFASהראה שכמה PFAS היו קשורים לסיכויים גבוהים יותר לסוכרת הריון. באופן ספציפי, כל הכפלה של רמות PFOS וחומצה פרפלואורובוטן-סולפונית (PFBS) הייתה קשורה לעלייה GDM סיכון במחקרים פרוספקטיביים.
מקרה מקונן, מחקרי ביקורת דיווחו על קשרים חיוביים למספר שרשרת ארוכת ומתפתחת PFASכולל PFOA, PFNA, PFDA, PFBS, חומצה perfluoroheptanesulfonic (PFHpS), ו-6:2 פוליפלואוריאלקיל אתר סולפונט כלור (6:2 Cl-PFESA), בעוד מחקרי חתך או מקרה, בקרה מצאו קשרים חיוביים לחומצה פרפלואורו-ודקנואית (PFDoDA) ו-aPFOA-חומצה שלילית גם ל-aPFOA.
עֲבוּר T2Dהאסוציאציות היו חסרות משמעות, אם כי PFNA, PFOA ו-PFOS הראו כיוון כללי חיובי במחקרים פרוספקטיביים. בהערכות מודל הומאוסטטי, נצפו מספר קשרים משמעותיים: תפקוד גבוה יותר של תאי β ותנגודת לאינסולין עם כל הכפלה של PFAS רמות. ספציפית, HOMA-IR היה קשור באופן חיובי ל-PFOS ול-PFNA במחקרים פרוספקטיביים.
HOMA-β היה קשור ל-PFOA, PFOS ו-PFNA במחקרי חתך ו-PFNA במחקרים פרוספקטיביים. עבור מדדי אינסולין בצום, נצפו קשרים חיוביים עם PFOS ו-PFNA במחקרים פרוספקטיביים. בדרך כלל לא היו קשרים משמעותיים עם HbA1c בניתוחים העיקריים. עם זאת, ניתוחי רגישות שהוגבלו למחקרים עם סיכון נמוך יותר להטיה זיהו קשר חיובי בין PFOS לבין HbA1c במחקרי חתך.
הקשרים עם גלוקוז בצום היו מוגבלים ולא עקביים על פניו PFAS ועיצובי מחקר, עם ממצאים מעורבים או בטלים במידה רבה, במיוחד בניתוחים ספציפיים להריון. רוב המחקרים סווגו כבעלי סיכון נמוך או ככל הנראה נמוך להטיה בנוגע להערכת תוצאות וחשיפה, אוכלוסיית המחקר, הבדלים בסיסיים ובלבול.
שישים מחקרים בחנו מרובים PFAS או ביחד עם כימיקלים אחרים. מתוכם, 35 כלולים PFAS כחלק מתערובת חשיפה, ושישה נחשבו גם כימיקלים אחרים מעבר PFAS. רוב מחקרי התערובת מעריכים GDM אוֹ T2D דיווחו על קשרים חיוביים, ואילו מחקרים באמצעות סיכמו PFAS אמצעים דיווחו לעתים קרובות על ממצאים לא עקביים או בטלים.
לבסוף, העדויות היו באיכות בינונית עבור שרשרת ארוכה או מורשת כלשהי PFAS ותוצאות נבחרות, אך באיכות נמוכה עבור שרשרת קצרה או מתהווה PFAS ולתוצאות כגון T2Dגלוקוז בצום, ו HbA1cוהיה מוגבל או לא מספיק לקבוע בוודאות את הקשרים ביניהם PFAS חשיפה ותוצאות סוכרת בבני אדם.
השפעות מטבוליות מתונות, אך נותרה אי ודאות
הממצא העקבי ביותר היה הקשר בין עלייה PFAS חשיפה וסיכויים גדולים יותר GDM. עדות על PFAS, T2D הקשר עדיין לא הוסבר, בעוד שאלו בסוכרת מסוג 1 נותר נדיר. מטא-אנליזות גילו קשרים חיוביים ביניהם PFAS ו HOMA-IRוקשרים מוגבלים לגלוקוז בצום, HOMA-βואינסולין בצום.
גדלי ההשפעה של סמנים מטבוליים מתמשכים היו בדרך כלל קטנים, וממצאים רבים נגזרו ממחקרי חתך, המגבילים מסקנות סיבתיות ומעלים את האפשרות לסיבתיות הפוכה. בסך הכל, הראיות מצביעות על כך שחשיפה לכמה PFAS קשור לעלייה GDM סיכון ושינויים צנועים ברגישות והפרשת אינסולין באוכלוסייה הכללית.
הורד את עותק ה-PDF שלך עכשיו!
