בסקירה שפורסמה לאחרונה ב- חומרים מזיניםקבוצת מחברים חקרה את הפוטנציאל הטיפולי של oleuropein (OLE) וה-hydroxytyrosol (HT) משמן זית כנוגדי חמצון חדשים בטיפול בנוירובלסטומה (NB), תוך התייחסות לאתגרים כמו הישנות ועמידות לתרופות.
לימוד: רכיבי שמן זית כנוגדי חמצון חדשים בטיפול בנוירובלסטומה: בחינת הפוטנציאל הטיפולי של אולאירופין והידרוקסיטירוסול. קרדיט תמונה: DUSAN ZIDAR/Shutterstock.com
רקע כללי
NB, הגידול החוץ-גולגולתי השכיח ביותר בילדים צעירים, מקורו ברקמות עצביות והוא מאתגר עקב הישנות ועמידות לתרופות.
ה-OLE וה-HT של שמן הזית, העשירים בתכונות נוגדות חמצון, מופיעים כטיפולים פוטנציאליים, מבטיחים רעילות נמוכה יותר ורותמים את היתרונות של התזונה הים תיכונית (MD) למניעת סרטן.
יתר על כן, מחקרים in vivo וניסויים קליניים חיוניים כדי לאשר את היעילות והבטיחות הטיפולית שלהם במקרים של NB.
הערה: ניתוח מקיף
סקירה כללית ותובנות גנטיות
NB, גידול מוצק חוץ גולגולתי נפוץ בילדים, מציג תוצאות מגוונות המבוססות על שינויים גנטיים.
תרחישים חיוביים מתואמים לעתים קרובות עם שינויים בכרומוזומים שלמים, בעוד פרוגנוזה גרועה קשורה בדרך כלל לאנומליות סגמנטליות כמו הגברה של MYCN.
הסרת הוויסות של הגן הזה מעודדת התנהגויות גידול אגרסיביות, מה שמצביע על פרוגנוזה עגומה באמצעות השפעתה על נדידת תאים, התחמקות חיסונית ואיזון עדין בין התפשטות לאפופטוזיס.
תפקידו של עקה חמצונית
סטרס חמצוני, המאופיין בחוסר איזון בין מיני חמצן תגובתיים (ROS) והגנה נוגדת חמצון, מזרז נזק תאי.
ההתקדמות והפיתוח של NB מונעים על ידי רמות ROS גבוהות, במיוחד בשלביה המוקדמים. הגברה של MYCN מגבירה את מורכבות המחלה על ידי הגברת עמידות ללחץ חמצוני ומאתגרת אסטרטגיות טיפוליות ממוקדות.
אסטרטגיות נוגדות חמצון בטיפול
מערכת נוגדי החמצון הפנימית היא מכרעת במאבק בלחץ חמצוני, מה שמרמז על דרך טיפולית פוטנציאלית בטיפול ב-NB. נוגדי חמצון כגון N-אצטילציסטאין (NAC) ופרקסטין הוכיחו יעילות בבלימת התפשטות תאי NB על ידי אפנון רמות ROS.
זה מדגיש את הצורך בשילוב נוגדי חמצון בתוכניות הטיפול, במטרה לשפר את היעילות של טיפולים קונבנציונליים תוך הפחתת השפעותיהם השליליות.
מחקר עתידי חיוני לניצול מלא של הפוטנציאל הטיפולי של נוגדי חמצון בניהול NB.
בחינת הפוטנציאלים של OLE ו-HT
OLE: תרכובת פנולית רבת פנים
OLE היא תרכובת פנולית עיקרית בזיתים, חלק בלתי נפרד מחילוף החומרים המשני של הצמח. התגלה בשנת 1908, היווצרות OLE בזיתים פוחתת ככל שהפרי מתבגר.
תרכובת זו עוברת טרנספורמציות מטבוליות מורכבות בגוף, היוצרות מולקולות ביו-אקטיביות שונות, כולל HT.
התפקידים הביולוגיים של OLE מגוונים, ומציעים השפעות אנטי דלקתיות ונוירו-הגנה על ידי אפנון מספר מסלולים מולקולריים. בסרטן, OLE הוכיחה הבטחה על ידי עיכוב צמיחת תאים וקידום מסלולים אפופטוטיים, מה שהופך אותו למטרה של עניין עבור הפוטנציאל הטיפולי שלו.
HT: מעצמה נוגדת חמצון
HT נובע מהפירוק האנזימטי של OLE וגליקוזידים אחרים, הידוע בתכונות האנטי-דלקתיות, האנטי-אתרוגניות והאנטיטרומבוטיות החזקות שלו.
תרכובת זו זכתה לתשומת לב לדיכוי חמצון של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), העלולה להציע יתרונות למניעת סרטן וטיפול. הזמינות הביולוגית של HT ו- OLE נמוכה בדרך כלל, אך הם מהווים מרכיבי מפתח ב-MD, המצויים בזיתים ובשמן זית.
מנגנוני נוגדי החמצון שלהם כוללים ניקוי רדיקלים חופשיים וקליטציה של מתכות, מה שמדגיש את הפוטנציאל שלהם במאבק בלחץ חמצוני.
התפקיד במנגנונים של MD ונוגדי חמצון
ה-MD, העשיר ב-OLE ו-HT, נקשר ליתרונות בריאותיים רבים, כולל מופחת הסיכון לסרטן. הפעולה נוגדת החמצון של תרכובות אלו היא מרכזית, המסוגלת לנטרל בצורה יעילה יותר רדיקלים חופשיים מאשר ויטמין E או הידרוקסיטולואן בוטיל.
מעניין לציין שבמינונים גבוהים יותר, OLE ו-HT מפגינים פעילות פרו-אוקסידנטית, שעשויה לתרום להשפעות האנטי-סרטניות שלהם על ידי גרימת מתח חמצוני בתאים סרטניים.
פונקציה כפולה זו מדגישה את התפקיד המורכב של הפנולים הללו בבריאות ובמחלות, ומדגישה את הצורך במחקר נוסף כדי למנף את הפוטנציאל הטיפולי שלהם במלואו.
חוקרת את הפוטנציאל של OLE ו-HT נגד NB
השפעות על קווי תאים: תובנות כדאיות ואפופטוזיס
OLE ו-HT מפגינים השפעות חזקות נגד תאי NB, המשפיעות בעיקר על כדאיות התא, התפשטות ואפופטוזיס. OLE מפגין ציטוטוקסיות תלוית מינון, במיוחד בתאי SH-SY5Y ו-CHP-134, בעוד ש-HT מפחית משמעותית את כדאיות התא בתאי SH-SY5Y, דבר המעיד על תכונות אנטי-צמיחה חזקות.
שתי התרכובות מעוררות אפופטוזיס, כאשר OLE והנגזרת שלו, OLE aglycone (OLEA), משבשות תהליכי מפתח של תאים סרטניים כגון זרחון STAT3 ונדירת תאים. שיעור האפופטוטי הגבוה של HT מדגיש עוד יותר את הפוטנציאל הטיפולי שלו במאבק ב-NB.
הפחתת מתח חמצוני ואתגרים בניצול in vivo
הפעולות נוגדות החמצון של OLE ו-HT תורמות לפוטנציאל הטיפולי שלהן, כאשר OLE נקשר ליוני מתכת כדי למנוע ייצור רדיקלים חופשיים ו-HT משפר את הגנת נוגדי החמצון התאיים.
למרות התוצאות המבטיחות במבחנה, תרגום ההשפעות הללו להקשרים in vivo מציג אתגרים בגלל הזמינות הביולוגית הירודה של פוליפנולים.
עם זאת, מחקרים בבעלי חיים הצביעו על יכולתו של OLE לעכב את צמיחת הגידול וגרורות, והדגישו את הצורך בחקירות נוספות in vivo ספציפיות ל-NB.
שיפור הטיפולים הקונבנציונליים וכיוונים עתידיים
השילוב של נוגדי חמצון כמו OLE ו-HT עם טיפולי סרטן קונבנציונליים עשויים להציע יתרונות, כגון סבילות מוגברת לטיפול ושיפור בתוצאות המטופלים.
בעוד שנוגדי חמצון העלו חששות לגבי הפחתת יעילותם של טיפולים כמו הקרנות, השימוש האסטרטגי שלהם יכול להפחית את הלחץ החמצוני המושרה על ידי חומרים כימותרפיים, ובכך להגן על תאים נורמליים ועלול להפעיל מחדש גידולים רדומים.
