רקע ומטרות
מחסור באנטי-טריפסין באלפא-1 (AATD) הוא הפרעה גנטית המאופיינת בקיפול שגוי והצטברות של הווריאציה המוטנטית של אלפא-1 אנטי-טריפסין (AAT) בתוך הפטוציטים, המגבילה את הגישה שלו למחזור הדם וחושף את הריאות לנזק לרקמות המתווך באמצעות פרוטאז. . זה גורם למחלת כבד מתקדמת משנית לפילמור והצטברות AAT, ומחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) עקב רמות חסרות של AAT בתוך הריאות. המטרה שלנו הייתה לאפיין את ההשפעות הייחודיות של COPD משנית ל-AATD על מחלות כבד וביטוי גנים.
שיטות
תת-קבוצה של אנשים AATD עם COPD (n=33) ו-AATD ללא COPD (n=14) הוערכה במחקר זה מקבוצת החתך שדווחה בעבר. השתמשנו באימונוהיסטוכימיה כדי להעריך את הפנוטיפ של הכבד AATD, וברצף RNA כדי לחקור תעתיק כבד. ראינו פרופיל טרנסקריפטומי מובהק ברקמות הכבד מאנשים עם AATD עם COPD בהשוואה לאלו ללא.
תוצאות
בסך הכל 339 גנים באו לידי ביטוי דיפרנציאלי. מסלולים קנוניים הקשורים לפיברוזיס, שיפוץ מטריצה חוץ-תאית, שקיעת קולגן, נזק כבד-תאי ודלקת היו מווסתים משמעותית בכבדים של אנשים AATD עם COPD. ניתוח היסטופתולוגי גילה גם רמות גבוהות יותר של פיברוזיס ונזק הפטוצלולרי אצל אנשים אלה.
מסקנות
הנתונים שלנו תומכים בקשר בין התפתחות COPD ומחלת כבד ב-AATD ומציגים גנים ומסלולים שעשויים למלא תפקיד במחלת כבד AATD כאשר COPD קיים. אנו מאמינים כי טיפול בהפרעות ריאות ודלקות בדרכי הנשימה עשויה להיות גישה לניהול מחלת כבד הקשורה ל-AATD.
