במחקר שפורסם לאחרונה ב-Nature Microbiology, חוקרים חקרו את הדינמיקה של חסינות חצבת בלידה ולאחר חיסון. חוקרים מצאו כי מנה בודדת של חצבת היא בסבירות גבוהה פי 2.6 להיות לא יעילה לחלוטין בילדים שנולדו בחתך קיסרי.
לימוד: דינמיקה של חסינות חצבת מלידה ולאחר חיסון. קרדיט תמונה: PhotobyTawat/Shutterstock.com
רקע כללי
חצבת עדיין מהווה סכנה לבריאות האדם למרות מאמצי החיסון. נוגדנים לאם יכולים להפחית את החסינות הנגרמת על ידי חיסון, אם כי ההשפעה של רמות חסינות קיימות ומאפייני האם והתינוק על תגובות החיסון אינה ברורה.
החיסון המכיל חצבת (MCV) מגן מפני הידבקות בנגיף חצבת, אם כי זיהומים פורצי דרך אצל אנשים מחוסנים מונעים את ההדברה. ויכוחים הנוגעים לתגובת חיסון אינדיבידואלית והמשמעות של חיסוני ההדבקה מסבכים את הקשר בין נוגדנים שמקורם באימהות ונוגדנים המושרים על ידי חיסון.
נדרשות חקירות בקנה מידה גדול כדי לקבוע את השפעת מינוני ההדבקה על תגובות אימונולוגיות ברמת הפרט.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים בדקו כמותית את תנודות הנוגדנים לחצבת בשנים הראשונות לחיים ולאחר החיסון.
חוקרים בסין בחנו שתי קבוצות סרולוגיות אורכיות מבוססות קהילה של ילדים מ-2013 עד 2018, תוך התמקדות בדינמיקה של נוגדנים לחצבת בשנים הראשונות לחייהם. בין ספטמבר 2013 לאוגוסט 2018, הם כללו במחקר 1,505 חולים עם רישומי חיסון מלאים נגד חצבת וטיטרי נוגדנים.
לא היו זיהומים ספונטניים בחצבת. הצוות השתמש בנתונים סרולוגיים מקבוצות אלה ובמודלים אמפיריים כדי ליצור מחדש מסלולי נוגדנים מלידה, מה שאפשר להם לבחון באופן אובייקטיבי את ההשפעות ברמת האוכלוסייה של משטרי חיסונים שונים ולהעריך את מדיניות החיסונים ברמה הלאומית.
מחקר העוקבה חקר זיהומי enterovirus A71 בילדים: קבוצת אם-יילוד וקבוצה מבוססת אוכלוסיה של ילדים בגילאי שנה עד תשע שנים.
קבוצת התינוקות כללה אמהות הרות מקומיות וילודים שלהם בלידה ומעקב אחרי חודשיים, ארבעה חודשים, שישה חודשים, 12 חודשים, 24 חודשים ו-36 חודשים. קבוצת התינוקות רשמה אנשים בגילאי שנה עד תשע שנים ובוצעה מעקב שש פעמים בין 2013 ל-2016, כמעט כל שישה חודשים.
החוקרים ביצעו מודלים מתמטיים כדי לחזות את רמות נוגדני החצבת לאורך זמן וחקרו מגמות נוגדנים ברמת האם ותגובות אימונולוגיות של תינוקות לחיסון המכיל חצבת.
הם בחנו את הגורמים לטירים אימונולוגיים המושרים על ידי MCV שזה עתה נולדו, את ההשלכות של משטרי חיסונים שונים ל-MCV על חסינות ברמת האוכלוסייה, והתפקיד שמילאו מינונים בפיתוח פרופילים אימונולוגיים אינדיבידואליים.
הצוות אסף מידע סוציו-דמוגרפי ומיילדותי באמצעות שאלונים ואחזר נתוני חיסונים וזיהום מהרשומות הרשמיות. הם בדקו את כל הדגימות לאיתור נוגדני אימונוגלובולין G (IgG) נגד נגיף החצבת באמצעות מבחני אימונוסורבנט מקושרים לאנזימים (ELISA).
תוצאות
המחקר מצא כי התפתחות נוגדני חצבת מנבאת באופן משמעותי מלידה ברמת הפרט, כולל לאחר חיסון. לידה בניתוח קיסרי היו קשורות לעלייה של פי 2.6 בסבירות לכישלון חיסון ראשוני, תוך שימת דגש על ההשפעות האימונולוגיות ארוכות הטווח של אופן הלידה.
טיטר נוגדני חצבת אימהי שנבדקו בדגימות דם טבורי בלידה הראו ריכוז לוג ממוצע של 6.4, עם קשר חזק של דם טבורי עם ריכוזים באמהות ויחס ממוצע של 1.1 העברת נוגדנים.
החוקרים מצאו פערים משמעותיים בטיטרים המבוססים על מגדר התינוק, כאשר רמות הדם הטבורי של גברים גבוהים פי 1.0 בממוצע בהשוואה לנשים שזה עתה נולדו. ההבדלים היחסיים בטיטר גדלו ל-1.1 עד גיל שבעה חודשים ולפני מתן המינון הראשוני של MCV (MCV1).
לאחר המינון הראשוני של MCV, לילודים לנשים היו ריכוזים גבוהים פי 1.0 מאשר לילודים גברים (190 במספר), מה שהופך את המגמה. הצוות גילה שדעיכה אקספוננציאלית עשויה לשחזר במדויק את רמות הריכוז האימהיות המדווחות, ולהתגבר על ריקבון חוקי הכוח.
זמן מחצית החיים הממוצע של נוגדנים לוג אימהי היה 181 ימים, כאשר ריכוזי הלוג הממוצעים באוכלוסייה ירדו ל-4.4 בארבעה חודשים ו-2.8 בגיל שמונה חודשים.
הצוות ציין קשר חזק בין ריכוזי נוגדנים אימהיים ממש לפני תגובת MCV1 לשיא MCV1, כאשר כל עלייה בריכוז לוג אימהי הובילה להפחתה של 1.4 בריכוזי שיא לוג-לוג המושרה על ידי MCV1.
בקרה על טיטרי נוגדנים אימהיים, נקבות יילודים הראו עליות שיא של ריכוז לוג גבוה ב-0.2 בהשוואה לתינוקות זכרים. עליות שיא ריכוז לוג הנגרמות על ידי MCV1 לא הושפעו מגיל התינוק או סוג החיסון.
הצוות ראה ירידה מתמשכת בריכוז לוג לטווח ארוך, ירידה מממוצע של 7.3 בגיל שנתיים ל-6.8 בחמש שנים ו-6.5 בשמונה שנים. לילדים שלא הגיבו ל-MCV2 היו תגובות אימונולוגיות גבוהות יותר ל-MCV2 מאשר מגיבים ל-MCV1.
לאחר MCV2, לא היו הבדלים ניכרים בריכוזי שיא לוג בין מגיבים ל-MCV1 וללא מגיבים, מה שמדגיש את התפקיד הקריטי של MCV2 בהגנה על ילדים שלא יצרו תגובות חיסוניות ל-MCV1.
סיכום
המחקר מצא כי מתן חיסון המכיל חצבת לאחר 12 חודשים עשוי לשפר את ריכוזי הנוגדנים ואת ההגנה החיסונית תוך הגדלת מספר התינוקות הרגישים, תוך הדגשת האיזון העדין בין פגיעות מוקדמת לחיים וחסינות לאחר חיסון.
עיתוי החיסון האידיאלי תלוי בפרופיל חסינות של אוכלוסייה מובנית בגיל ובסכנה של מגיפת חצבת. מחקר על שכיחות סירו-שכיחות באוכלוסייה יכול לשפר את ההבנה של פרופילים חיסוניים ספציפיים לגיל ולייעץ בתוכניות חיסונים ממוקדות.
