עבור חלק מהחולים עם הסוג הנפוץ ביותר של סרטן הריאות, המכונה אדנוקרצינומה של הריאות, יש תקווה חדשה. במחקר חדש שפורסם ב דוחות תאיםחוקרי Mayo Clinic מצאו כמה תהליכים גנטיים ותאיים שלא היו ידועים עד כה, המתרחשים בגידולי אדנוקרצינומה של הריאות המגיבים היטב לאימונותרפיה.
קבוצת תרופות שאושרה לאחרונה – מעכבי נקודת ביקורת חיסונית – יכולה להגביר את יכולת הגוף לחסל גידול ואף למנוע מהסרטן לחזור. עם זאת, בעוד שהתרופות פועלות היטב עבור אנשים מסוימים, התרופות אינן יעילות עבור חולים רבים אחרים עם המחלה – וחוקרים מנסים לקבוע מדוע.
המחקר שלנו מתאר את האירועים המתרחשים כאשר הגידול של חולה מכיל רק עותק אחד של גן גורם סרטן, המתרחש ב-20% מהמקרים".
אלן פ. פילדס, Ph.D., ביולוג סרטן ב- Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center וחוקר ראשי של המחקר
צוות המחקר מצא כי הגן המניע את הגידול החסר, המכונה PRKCI, גורם לגידולים פחות אגרסיביים. הגן החסר גם מטפח תגובה חיסונית חזקה יותר לגידולים. באופן מפתיע, צוות המחקר מצא שהתגובה החיסונית המשופרת מתרחשת בעזרת שחקנים בלתי צפויים: תאי גידול מזדקנים, הידועים גם בשם "תאי זומבי", הקשורים בדרך כלל להשלכות שליליות של מחלות והזדקנות.
המחקר זיהה סמנים שעשויים לחזות תגובה חיובית לאימונותרפיה ו"בסופו של דבר עשויים לעזור לרופאים לרבד חולים המועמדים למעכבי נקודת ביקורת חיסונית", אומר ג'ואי נגוין, סטודנט לתואר שני בבית הספר למדעי ביו-רפואי של Mayo Clinic והמחבר הראשי של הפרסום.
טיפול בגורם המוביל במדינה למוות מסרטן
אדנוקרצינומה של הריאות מהווה 40% ממקרי סרטן הריאות בארה"ב והיא הגורם המוביל למוות מסרטן. זה קשור מאוד לעישון, אבל זה גם הסוג הנפוץ ביותר של סרטן ריאות שמתרחש אצל אנשים שמעולם לא עישנו, כנראה בגלל שילוב של גנטיקה וגורמים סביבתיים אחרים.
המעבדה של ד"ר פילדס ב- Mayo Clinic בפלורידה חקרה זמן רב את השפעת הגן PRKCI, המניע את צמיחת הגידול. הגן גם מדכא את המערכת החיסונית, ומרחיק תאי חיסון קוטלי סרטן. מכיוון שגידולי ריאות תלויים בגן כדי להתרבות, הצוות של ד"ר פילדס הופתע לגלות שבמקרים שבהם חסר עותק של הגן, עדיין מתרחשים גידולי אדנוקרצינומה של הריאה. Nguyen, שחקר PRKCI במעבדה, קיבל השראה לנסות ללמוד יותר על אותם גידולים יוצאי דופן.
ניסויים מוקדמים גילו שהגידולים ללא PRKCI גדלים בצורה פחות אגרסיבית. הצוות גם מצא שכאשר PRKCI חסר, תאי אדנוקרצינומה של הריאות מתנהגים בצורה יוצאת דופן בהתפתחותם המוקדמת מאוד, ורוכשים מאפיינים של תאי ריאה המחדשים רקמת ריאה לאחר נזק.
הצוות שיתף פעולה עם המעבדה של חוקר ביולוגיית המערכות Hu Li, Ph.D., כדי לבחון את התהליך ברמת תא בודד. "מצאנו שאובדן PRKCI מאלץ תאי גידול לחטוף תהליך התחדשות ריאות כדי ליצור גידול", אומר נגוין.
מעקב אחר ההשפעות של גן חסר
Nguyen גם שם לב שהגידולים ללא PRKCI הראו רמות גבוהות של מקבצים מאורגנים של תאי חיסון, הנקראים מבנים לימפואידים שלישוניים. נוכחותם של אותם תאים מקובצים יכולה להיות סימן לכך שטיפול בנקודת ביקורת חיסונית עשוי להועיל למטופל. אבל האם הם היו תוצאה של העותק הבודד של הגן PRKCI?
נגוין הציג את מחקריו בסמינר של בית ספר לתארים מתקדמים שבו משך הפרויקט את תשומת לבו של עמית הפוסט-דוקטורט לואיס פרייטו, Ph.D., שהיה לו רעיון. ד"ר פרייטו תהה האם צבירי תאי החיסון עשויים להיות מחוברים בדרך כלשהי לתאים מזדקנים, אלה שנכנסים למצב של התפתחות עצור ואינם מתים. ד"ר פרייטו עובד במעבדתו של החוקר דארן בייקר, Ph.D., אשר חוקר טיפולים לחיסול תאים מזדקנים בתהליכי מחלה שונים.
המעבדות המשתפות פעולה נדהמו לגלות שתאי גידול מזדקנים למעשה מפעילים את המערכת החיסונית, מה שמוביל לצבירי תאי חיסון הנלחמים בגידול. "הרעיון שתאים מזדקנים עשויים להיות מועילים במסגרות מסוימות כמו זה הוא חדש בתחום, מכיוון ש'זומבים' אלה מקושרים בדרך כלל לתוצאות מזיקות", אומר ד"ר בייקר, שהוא מחבר שותף במחקר.
הממצאים חושפים שלושה מאפיינים של גידול שעשויים לשמש כדי לסייע לרופאים לזהות מועמדים למעכבי נקודת ביקורת חיסונית: אובדן הגן PRKCI, נוכחות של תאי גידול מזדקנים ושפע של תאי חיסון מקובצים.
יתרה מכך, אומר ד"ר פילדס, הצוות שלו זיהה בעבר תרופה מאושרת שיכולה לעכב איתות PRKCI, מה שגורם לגידול שיש לו את הגן PRKCI להתנהג יותר כמו גידול בלעדיו.
"כעת, כשאנחנו מבינים איך PRKCI עובד בגידול ריאות, ייתכן שניתן יהיה לקשר מעכב PRKCI עם אימונותרפיה, כך שניסוי קליני עתידי המשלב גישות אלו יהיה בהחלט דרך חשובה לחקור", הוא אומר.
