החוקרים מצאו דרך חדשה פוטנציאלית להאט את התקדמות פיברוזיס ריאות ומחלות פיברוטיות אחרות על ידי עיכוב הביטוי או התפקוד של Piezo2, קולטן שחוש כוחות מכניים ברקמות כולל לחץ, מתח ונוקשות. המחקר החדש ב כתב העת האמריקני לפתולוגיהשפורסם על ידי Elsevier, שופך אור על המנגנונים הבסיסיים של מחלות פיברוטיות ריאתי ומזהה יעדים ואפשרויות חדשות לטיפול לשיפור התוצאות של המטופלים.
מחלות פיברוטיות ריאות הן קבוצה של מצבים הגורמים לתחלואה משמעותית ולעתים תמותה. פיברוזיס ריאתי אידיופתי (IPF) היא מחלת ריאה פיברוטית פרוגרסיבית הרסנית עם הישרדות חציונית של 2.9 שנים מאבחון. פיברוזיס ריאה מביא לשינויים מכניים דרמטיים כולל קשיחות מוגברת ברקמה שתאים יכולים לחוש ולהגיב אליהם, מה שמקשה על הריאות להתרחב ולהתכווץ כראוי במהלך הנשימה.
ערוצי פיזו הם קולטן חדש שהתגלה הרגיש לאותות מכניים. מכיוון שפרס נובל לרפואה של 2021 הוענק לד"ר ארדם פטאפטיאן על גילוי ערוצי פיזו בשנת 2010, העניין גדל בתפקידם בהומאוסטזיס ברקמות ומחלות מחוץ לאיתות עצבי, עם זאת, מעט לא פורסם על תפקידם האפשרי במחלות ריאה פיברוטיות. קבוצה של חוקרים נסעה להבין כיצד כוחות מכניים ברקמת ריאה תורמים ומניעים את פיברוזיס ריאתי חקרו את תפקידו של Piezo2 בפיברוזיס ריאתי באמצעות רקמת תורמים מחולים עם IPF, מודלים של עכברים של פיברוזיס ריאות, על ידי בדיקת תאי ריאה (Fibroblasts), אשר יוצרים את הנשמה של פיברוזיס, ובדיקת קבוצות רנאזיות של פיברובלסטים).
החוקרים מצאו כי:
- Piezo2 בא לידי ביטוי מאוד ברקמת ריאה אנושית מחולים עם IPF ובמודלים מרובים (שונים) של עכברים של פיברוזיס ריאה.
- Piezo2 בא לידי ביטוי מאוד בפיברובלסטים ראשוניים של ריאות אנושיות בתרבות, התאים שלפי ההערכה הם ממלאים תפקידי מפתח בייצור פיברוזיס ברקמות (על ידי התפשטות והנחת חלבוני מטריצה, יצירת תכונות דמויי צלקת).
- פיברובלסטים של ריאה הגדלים על מצעים נוקשים יותר מתוכנתים מחדש כפרופיוטיים יותר, על ידי התפשטות, ייצור חלבוני מטריצה נוספים, והבדלו למיופוברובלסטים יוצרי צלקות.
- עיכוב של Piezo2 עם השתקת RNA או מעכב פפטיד, כדי למנוע מהם לחוש בקשיחות סביבתם, מפחית את תכנות הפרופיוטי.
החוקרת הראשית פטרישיה ג'יי סיימה, מרפאה, המחלקה למחלות ריאות ורפואת טיפול ביקורתית, אוניברסיטת וירג'יניה חבר העמים, אומרת. "אנו נרגשים לדווח כי מחקר זה המציע לעכב ביטוי או תפקוד של Piezo2 יכול להיות מסלול טיפולי חדש פוטנציאלי לטיפול בפיברוזיס ריאה ומחלות פיברוטיות אחרות. זה חשוב במיוחד מכיוון שיש צורך לא מסופק בטיפולים נוספים למחלות פיברוטיות. "
למרות הצגת Nintedanib ו- Pirfenidone לטיפול במחלות ריאה פיברוטיות, פיברוזיס ריאתי יכול להישאר מאתגר לטיפול ביעילות. זה בחלקו מכיוון שניתן להניע תאי ריאה לפנוטיפ פרופיברוטי על ידי מספר נתיבים המחזקים זה את זה, כך שמיקוד מסלול אחד בלבד עשוי לא להיות יעיל כדי להאט או להפסיק את התקדמות המחלה.
הסופרת הראשונה מרגרט ב- Freeberg, PhD, המחלקה למחלות ריאות ורפואת טיפול קריטי, אוניברסיטת חבר העמים בווירג'יניה, ממשיכה, "סוגים מסוימים של פיברוזיס ריאות היו קשים מאוד לטיפול. לדוגמא, IPF הוא סוג של פיברוזיס ריאתי שמתקדמת לעתים קרובות. למרות שהייתה התקדמות בטיפול, התרופות המאושרות ל- IPF יכולות להאט, אך לא תמיד עוצרות התקדמות. אחת הסיבות לכך שהפיברוזיס יכול להתייחס לטיפול ביעילות על ידי סיבוביות של פיברוזיס. מסלול חדש שאליו אנו יכולים למקד במאבק שלנו נגד פיברוזיס. "
מסכם ד"ר סימה, "מחקר זה מזהה כוחות מכניים ומטרה ספציפית חדשה (Piezo2) שאנו יכולים לחסום כדי למנוע תכנות מחדש של פיברוטי של כמה תאי ריאה. אנו מאמינים כי הדבר מצביע על פיזו 2 כיעד טיפולי חדש וחשוב שעשוי (מעצמו או בשילוב עם טיפולים אחרים) מאט את התקדמות פיברוזיס ריאה בחולים שלנו להאיץ את הפיתוח ולהגדיל את העניין מצד שותפים תרופתיים. "
