חוקרים במכון גרוואן למחקר רפואי זיהו יעד טיפולי חדש פוטנציאלי לסרטן הלבלב, אחד מסוגי הסרטן הקטלניים ביותר עם אפשרויות טיפול מוגבלות. פורסם בכתב העת התקדמות המדעהמחקר מראה שחסימת המולקולה nidogen-2 הגבירה את יעילות הכימותרפיה והפחיתה את התפשטות הסרטן במודלים של עכברים.
הצוות גילה שנידוגן-2 מפחית את רקמת הפיגומים הצפופה בתוך גידולי הלבלב, המהווה מחסום עיקרי לטיפול ותורם לעמידות הידועה של הסרטן לכימותרפיה. "הממצאים שלנו מצביעים על כך שהורדת nidogen-2 יכולה לשפר את הדרך בה אנו מטפלים בסרטן הלבלב ולהוביל לפחות גרורות באופן משמעותי – שהוא אחד מגורמי המוות העיקריים בסרטן הלבלב", אומרת ד"ר ברוק פריירה, שותפה ראשונה ומתכתבת. מחבר המחקר וקצין מחקר בכיר ב-Garvan.
פירוק גידולים כדי למצוא מטרות חדשות
סרטן הלבלב היא מחלה אגרסיבית עם שיעור הישרדות של חמש שנים של 12% בלבד, בעיקר בגלל שהיא מאובחנת לרוב בשלב מתקדם ויכולה להתנגד לאפשרויות הטיפול הקונבנציונליות.
כדי לזהות מטרות טיפוליות חדשות, החוקרים השתמשו בטכניקה חדשנית שנקראת דה-תאי רקמות, אשר מסירה את כל התאים מדגימת גידול, אך שומרת על מרכיבי הפיגום שלה, הידועה גם בשם המטריצה החוץ-תאית. על ידי השוואה בין הפיגומים של גידולי עכברים שמעבירים גרורות לאלה שלא, הם גילו שהמולקולה nidogen-2 גדלה במטריקס של גידולים אגרסיביים יותר ככל שהמחלה מתקדמת.
באמצעות עריכת גנים של CRISPR, החוקרים דללו את רמות nidogen-2 בגידולי הלבלב כדי לראות את השפעתו על צמיחת הסרטן ותגובת הטיפול במודלים של עכברים בזמן אמת, תוך שימוש בהדמיה תוך-חיונית מתקדמת במרכז ACRF INCITe של Garvan. .
"התוצאות היו מדהימות. כשהפחתנו את nidogen-2 בגידולי הלבלב, ראינו ירידה בצפיפות המטריצה, גידולים קטנים יותר ושיפור במבנה כלי הדם", אומר ד"ר פריירה. "לגידולים עם פחות nidogen-2 היו כלי דם פתוחים יותר – הם היו רחבים יותר ומפוזרים בצורה שווה יותר בהשוואה לכלי הקריסה והכאוטיים הנראים בדרך כלל בסרטן הלבלב. זה משך את תשומת ליבנו, כי אתה צריך כלי דם פונקציונליים כדי לספק תרופות כימותרפיות לתוך הגידול ביעילות – זה אחד האתגרים הגדולים ביותר בטיפול בסרטן הלבלב על ידי מיקוד ל-nidogen-2, הצלחנו לנרמל את כלי הדם של הגידול.
שיפור כימותרפיה והפחתת גרורות
כאשר חוקרים העניקו כימותרפיה במודלים שלהם עם רמות מופחתות של nidogen-2, הם גילו שהטיפול יכול להגיע בצורה יעילה יותר לכל הגידול.
הפחתת Nidogen-2 גם הובילה להפחתה משמעותית של התפשטות גרורתית לכבד במודלים של עכברים ולשיפור ההישרדות בהשוואה לביקורות.
"ההשפעה הכפולה הזו של שיפור כימותרפיה תוך הפחתת גרורות היא ממש מרגשת. זה מצביע על כך שההתמקדות ב-nidogen-2 יכולה להיות גישה חדשה ומבטיחה לסרטן הלבלב", אומר פרופסור-משנה תומס קוקס, מחבר בכיר וראש המטריקס והגרורות. מעבדה בגרוואן.
הגישה החדשה שלנו – הסרת כל התאים מרקמת הגידול כדי להשאיר מאחור את הפיגום של הגידול – אפשרה לנו לזהות מולקולות כמו nidogen-2 שלא היו בעבר על הרדאר שלנו. זוהי דרך רבת עוצמה לחשוף יעדים קליניים חדשים במיקרו-סביבת הגידול – שבמשך עשרות שנים התעלמו ממנה, אך אנו יודעים כעת שהיא ממלאת תפקיד קריטי בהתקדמות הסרטן".
פרופסור פול טימפסון, מחבר בכיר שותף של המחקר וראש מעבדת הפלישה והגרורות בגרוואן
החוקרים עובדים כעת על פיתוח גישות קליניות למיקוד נידוגן-2, כגון חסימת נוגדנים הנקשרים אליו, שניתן לשלב אותם עם משטרי כימותרפיה קיימים כדי לאפשר לתרופות לחדור טוב יותר לגידול ולהרוג תאים סרטניים.
החוקרים אומרים כי בעתיד, גישה זו עשויה להיות משולבת גם עם אימונותרפיה כדי לשפר עוד יותר את התוצאות עבור חולי סרטן הלבלב. "סרטן הלבלב ראה שיפור מינימלי בהישרדות במשך עשרות שנים, ולכן אנו זקוקים בדחיפות לטקטיקות חדשות", אומר פרופסור טימפסון. "אנו מאמינים שהתמקדות בפיגום הגידול באמצעות nidogen-2 עשויה להיות צעד חיוני קדימה בשיפור הטיפול במחלה האגרסיבית הזו."
