קרצינומה של תאים קשקשיים דרך הפה (OSCC) היא גורם מוביל למקרי מוות הקשורים לסרטן, וגילוי מוקדם הוא המפתח לשיפור תוצאות המטופלים. עם זאת, המנגנונים המניעים את המעבר מנגעים פרה-פלסטיים לסרטן מלא פוצץ אינם מובנים היטב. מחקרים קודמים פנו בעיקר ל- OSCC מתקדם, המשקיף על השלבים המוקדמים של התקדמות הגידול. המחקר החדש מתמקד בדמתילאז 1 ספציפי ליזין (LSD1), רגולטור אפיגנטית הממלא תפקיד משמעותי בהתפתחות OSCC. על ידי פתיחת המסלולים המולקולריים שדרכם LSD1 משפיע על מיקרו-סביבה של הגידול, המחקר מציע תובנות מכריעות לגבי ביולוגיה של סרטן בשלב מוקדם וסולל את הדרך לאסטרטגיות טיפול חדשניות המכוונות לשינוי אפיגנטי זה.
מחקר (doi: 10.1038/s41368-025-00363-x) שפורסם ב כתב העת הבינלאומי למדעי הפה (2025) ב- 17 באפריל 2025, חושף את התפקיד המרכזי של LSD1 בהתקדמות סרטן הפה. המחקר הרב תחומי ממעבדה של מאניש באס באוניברסיטת בוסטון ובאוניברסיטת פלורידה, ד"ר. סאהאי וטקדה, גילו כי עיכוב LSD1, באמצעות שינויים גנטיים או החומר הפרמקולוגי SP2509, הפך את Preneoplasia של OSCC והעברת הסתננות של תאי חיסון. ממצאים אלה לא רק מעמיקים את ההבנה שלנו בביולוגיה של OSCC, אלא גם מציעים כי עיכוב LSD1 יכול לשמש אסטרטגיה טיפולית מבטיחה למניעת התקדמות של OSCC לשלבים פרנופלסטיים, מה שעלול להפוך את הטיפול בסרטן הפה בשלב מוקדם.
המחקר מדגים כי LSD1, רגולטור אפיגנטי, ממלא תפקיד מרכזי בפיתוח OSCC על ידי בקרת מסלולי איתות קריטיים כמו STAT3 ו- CDK7. צוות המחקר השתמש במודלים נוקאאוט גנטיים וגם בסוכנים פרמקולוגיים כמו SP2509 כדי לעכב את פעילות LSD1, וחשף כי התערבות זו הפכה למעשה את ההתקדמות של Preneoplasia OSCC במודלים של עכברים וחתולים. תצפיות עיקריות כללו ירידה בצמיחת הגידול, שחזור תפקוד החיסון באמצעות הסתננות תאי CD8+ T משופרת וירידה ברמות של חלבון CTLA4 חיסוני. בניסוי קליני וטרינרי חדשני, החוקרים מצאו כי SeclidemStat, מועמד קליני לעיכוב LSD1, היה בטוח ויעיל כאחד לעיכוב איתות STAT3, מה שמאמת עוד יותר את הפוטנציאל התרגומי של טיפולים ממוקדים LSD1. ממצאי המחקר מדגישים את החשיבות של ויסות אפיגנטי בהתקדמות OSCC ומדגישים את הפוטנציאל הטיפולי של מעכבי LSD1 במניעת המעבר מנגעים לפני -פלסטיים לגידולים ממאירים.
ההבנה כיצד הרגולטורים האפיגנטיים כמו LSD1 מניעים את התקדמות סרטן הפה שהוערך במשך מספר שנים במעבדה שלנו, מציעה לנו הזדמנויות חדשות להתערב בשלב מוקדם בהרבה. הממצאים שלנו מראים כי מיקוד ל- LSD1 לא רק עוצר את צמיחת הגידול, אלא גם משחזר תגובות חיסוניות קריטיות שיכולות לשפר את חסינות האנטי-גידול נגד סרטן. תוצאות אלה פותחות אפשרויות מרגשות לטיפול בפרינופלזיה לפני שהיא הופכת ל- OSCC ויכולות בסופו של דבר לשפר את שיעורי ההישרדות של המטופלים. "
ד"ר מאניש באיס, סופר בכיר של המחקר
ההשלכות של מחקר זה מרחיקות לכת, שכן עיכוב LSD1 יכול להציע דרך חדשה לטיפול ב- OSCC. על ידי מיקוד לשלבים המוקדמים של התקדמות הגידול, מעכבי LSD1, כמו SeclideMstat, יכולים לספק אמצעי למניעת OSCC לפני שהיא הופכת לפולשנית, ולהציע פריצת דרך משמעותית בניהול סרטן בשלב מוקדם. בנוסף, המחקר עולה כי שילוב עיכוב LSD1 עם אימונותרפיות קיימות יכול לשפר את התגובות החיסוניות ולהתגבר על דיכוי חיסוני הנגרם על ידי גידול. כאשר ניסויים קליניים ממשיכים לחקור טיפולים אלה, לעיכוב LSD1 יש פוטנציאל לעצב מחדש את נוף הטיפול עבור OSCC וסרטן אחר המונע על ידי מנגנונים אפיגנטיים דומים.
