מדענים חשפו כיצד תאי חיסון מסוימים עשויים לעזור בשקט לסרטן הערמונית לצמוח – וכיצד חסימתם יכולה לעזור לגוף להילחם.
המחקר, שפורסם ב -2 ביולי כסיפור השער מחקר סרטן מולקולרימזהה קבוצת תאים הנקראת מקרופאגים שבמקום להגן על הגוף, נראה כי הם מגנים על גידולים מפני התקפה ומקדמים גרורות של גידולים.
תאים אלה הם בדרך כלל צוות משק הבית של מערכת החיסון – מבלבלים תאים מתים ומגיבים לזיהום – אך בסרטן הערמונית, חלקם מתוכנתים מחדש על ידי גידולים כדי לדכא את התגובות החיסוניות של הגוף ולקדם את התפשטותם שלהם.
בהובלת עוזר פרופסור שנגלין מיי מהמרכז לחקר המחקר הביו -רפואי של פרלין במכון לחקר סרטן בוושינגטון הבירה, המחקר התמקד במקרופאגים הקשורים לגידול, בסרטן הערמונית המתקדם – במיוחד בעצם, שם המחלה הכי קטלנית וקשה לטיפול.
מבין ארבעה תת -סוגים מקרופאג 'שזוהו, בלט אחד: קבוצה המסומנת על ידי החלבונים SPP1 ו- TREM2. תאים אלה נמצאו מקובצים באזורי גידולים – לא ברקמות הסובבות – והם היו קשורים לגידול כלי דם, פגיעה בפעילות חיסונית ולהתפשטות סרטן בגוף.
שימוש בניתוח מרחבי – טכניקה שממפה בה התאים ממוקמים בתוך גידול – החוקרים מצאו כי מקרופאגים דלקתיים, שעלולים להיות לוחמים על גידולים, נטו להישאר מחוץ לגבולות הגידול, אך סוג משנה ספציפי המייצר את חלבוני ה- SPP1 ו- Trem2 הבעייתיים נמצא עמוק בתוך הגידולים, במגע קרוב עם תאי סרטן.
מקרופאגים מסייעים לעתים קרובות במאבק בסרטן. עם זאת, תת-סוגים מסוימים מטפחים סביבה מדכאת חיסונית, ומעכבים את ההגנות הטבעיות של הגוף. "
שנגלין מיי, עוזר פרופסור, מרכז המחקר הביו -רפואי של פרלין
בניסויי מעקב, מיי ועמיתיו בדקו אם חסימת תאים אלה יכולה לשפר את הטיפול. בעכברים עם גידולים בערמונית הם השתמשו בנוגדן כדי לחסום את חלבון ה- SPP1 – ומצאו כי גידולים היו פגיעים יותר לאימונותרפיה.
בעוד שמעכבי מחסום חיסוני עבדו בסרטן רבים אחרים, הם נכשלו בסרטן הערמונית. אולם במחקר זה, שילוב הטיפול נגד SPP1 עם אימונותרפיה הגביר משמעותית את התגובה החיסונית.
"מיקוד למקרופאגים הקשורים לגידול SPP1/TREM2, הפך דיכוי חיסוני, מה שמאפשר יותר תאי T – המגינים העיקריים של מערכת החיסון – לחדור לגידול, וכתוצאה מכך האטה את התקדמות הסרטן", אמר מיי.
סרטן הערמונית הוא הסרטן השני המאובחן ביותר בקרב גברים בארצות הברית ובעולם, עם כ -1.47 מיליון מקרים חדשים ברחבי העולם בשנת 2022, על פי הקרן לחקר הסרטן העולמי.
מדענים חשדו זה מכבר כי המיקרו -סביבת הגידול – תערובת של תאי חיסון, כלי דם ומולקולות איתות סביב גידול – ממלאת תפקיד בסיוע לסרטן להימלט מגילוי. אולם מחקר חדש זה מגלה, ביתר פירוט, אילו תאים מעורבים וכיצד הם עובדים.
כדי לגלה את הגילוי הזה, המעבדה של MEI שילבה טכניקות מתקדמות – כולל רצף RNA חד -תאי, טרנסקריפטומיקה מרחבית ופרופיל מרחבי דיגיטלי ננו -סטורי – כדי למפות פעילות ומיקום של תאי חיסון.
הם גם ניתחו מערכי נתונים רחבי היקף וזמינים לציבור ממאות חולי סרטן הערמונית, מה שמבטיח את הממצאים שלהם המוחזקים על פני דגימות אנושיות, מודלים של עכברים ושלבי מחלות.
"זה בערך יותר מסתם סוג תאים אחד", אמר מי, שיש לו גם פגישה עם המחלקה למדעים ביו-רפואיים ופתוביולוגיה במכללה לרפואה וטרינרית בווירג'יניה-מרילנד. "מדובר בשימוש בניתוח מרחבי ותאי יחיד יחד כדי לחשוף פגיעויות שלא יכולנו לראות קודם."
המחקר הוא תוצר של שיתוף פעולה רב-מוסדי שכלל את וירג'יניה טק, בית הספר לרפואה של הרווארד, בית החולים הכללי של מסצ'וסטס, אוניברסיטת שיקגו ומכון קרולינסקה שבדיה.
רבים מהמחברים המשותפים הם רופאים-מדענים שסיפקו גישה לדגימות מטופלים ותובנות קליניות, אמר מיי. הפרויקט נתמך על ידי הקרן לסרטן הערמונית, שהעניקה ל- MEI פרס חוקרים צעירים, ועל ידי מכוני הבריאות הלאומיים. מיי הוא בין קבוצה של סגל מחקרי סרטן חדש במכון המחקר שגיוסו נתמך על ידי קרן השערים האדומים.
עבודה זו בונה ישירות על המחקרים הקודמים של מיי – 2021 תא סרטן נייר שחשף מיקרו -סביבה של גידול חיסוני בגרורות עצמות, ו- 2023 תקשורת טבע חקר שמיפו דפוסי תאי חיסון בגידולים ראשוניים.
המחקר החדש מתרחב על אותו בסיס, ומשלב מערכי נתונים ישנים וחדשים כדי לחשוף שחקן שהוסתר בעבר בהתקדמות סרטן הערמונית.
"זה בדיוק סוג המחקר החדשני והמחקר הרפואי הדיוק השיתופי שאנו מקווים לטפח עם המרכז החדש הזה," אמר כריס פורגאן, מנהל מרכז המחקר הביו -רפואי של פרלין במכון לחקר הסרטן בוושינגטון, "שילוב גנומיקה של סרטן ומומחיות חישובית עשויה להוביל לא רק הבנה ביולוגית, אלא גם לבחירות פוטנציאליות לבעיה.
