מחקר בינלאומי מרכזי חשף פגיעות חדשה בתאי סרטן הערמונית שיכולים לעזור בשיפור הטיפול באחד הסרטן הנפוץ ביותר המשפיע על גברים.
המחקר, שפורסם בכתב העת המשך האקדמיה הלאומית למדעים (PNAS)הובלו על ידי מדענים מאוניברסיטת פלינדרס באוסטרליה ובאוניברסיטת הטכנולוגיה בדרום סין.
זה מגלה ששני אנזימים – PDIA1 ו- PDIA5 – ממלאים תפקיד מכריע בסיוע לתאי סרטן הערמונית לצמוח, לשרוד ולהתנגד לטיפול.
אנזימים אלה פועלים כשומרי ראש מולקולריים עבור קולטן אנדרוגן (AR), חלבון שמדלק את סרטן הערמונית. כאשר חסומים PDIA1 ו- PDIA5, ה- AR הופך לא יציב ונשבר, מה שמוביל למוות של תאי סרטן ולהצטמצמות הגידול בשני תאים מגדלים במעבדה וגם במודלים של בעלי חיים.
הצוות גם מצא כי שילוב של תרופות החוסמות PDIA1 ו- PDIA5 עם אנזאלוטמיד, תרופה לסרטן הערמונית הנפוצה, הגביר באופן משמעותי את יעילות הטיפול.
"גילינו מנגנון לא ידוע בעבר בו משתמשים בתאי סרטן הערמונית כדי להגן על קולטן אנדרוגן, שהוא המניע העיקרי למחלה", אומר הסופר הבכיר, פרופסור לוק סלת ', ראש מחקר סרטן הערמונית ומנהל משותף של תוכנית הפלינדרס לבריאות ומחקר רפואי.
"על ידי מיקוד לאנזימים אלה, אנו יכולים לערער את יציבות ה- AR ולהפוך את הגידולים לפגיעים יותר לטיפולים קיימים כמו אנזאלוטמיד."
הסופר הראשי, פרופסור ג'יאנלינג שי, שהחל את המחקר בזמן באוניברסיטת פלינדרס, אומר כי טיפול משולב זה עבד היטב במדגמי גידול הנגזרים על ידי מטופלים ובעכברים, מה שמרמז על פוטנציאל חזק לניסויים קליניים עתידיים.
"זה צעד מרגש קדימה", אומר ד"ר שי, כיום באוניברסיטת דרום סין לטכנולוגיה.
"הממצאים שלנו מראים כי PDIA1 ו- PDIA5 אינם רק עוזרי צמיחת סרטן, אלא הם גם מבטיחים יעדים לטיפולים חדשים שיכולים לעבוד לצד תרופות קיימות."
מעניין לציין כי תפקידם של אנזימים אלה חורג מהגנה על ה- AR. המחקר מצא כי PDIA1 ו- PDIA5 עוזרים גם לתאים סרטניים לנהל לחץ ולשמור על ייצור אנרגיה.
חסימתם גורמת נזק למיטוכונדריה של התאים – חלקי התא המייצרים אנרגיה – ומובילים ללחץ חמצוני, מה שמחלש עוד יותר את הסרטן.
"ההשפעה הכפולה הזו של פגיעה הן ב- AR והן באספקת האנרגיה של הסרטן הופכת את האנזימים הללו למטרות אטרקטיביות במיוחד", מוסיף ד"ר שי.
"זה כמו לנתק גם את הדלק וגם את המנוע בו זמנית."
פרופסור סלט מוסיף כי בעוד שתרופות נוכחיות החוסמות PDIA1 ו- PDIA5 מראות הבטחה, יש צורך בעבודה רבה יותר כדי להפוך אותם לבטוחים ויעילים לשימוש בחולים. חלק מהתרכובות הקיימות עשויות להשפיע על תאים בריאים, ולכן מחקרים עתידיים יתמקדו בפיתוח מעכבים בטוחים יותר.
סרטן הערמונית הוא הסרטן השני הנפוץ ביותר בקרב גברים ברחבי העולם. למרות שטיפולים כמו טיפול הורמונלי ותרופות למקד AR סייעו לחולים רבים, התנגדות לטיפולים אלה היא אתגר מרכזי. תגלית חדשה זו יכולה לעזור להתגבר על המכשול הזה ולשפר את התוצאות עבור גברים עם סרטן הערמונית מתקדם.
המחקר נתמך על ידי מועצת הסרטן SA, מועצת הסרטן NSW, קרן פלינדרס, קרן Movember, קרן סרטן הערמונית באוסטרליה, הקרן לחקר בית החולים, סרטן אוסטרליה, אמון הצדקה של הבונים החופשיים, מועצת המחקר האוסטרלית וכמה גופי מימון בינלאומיים.
המחקר, 'איזומרזות חלבון דיסולפיד מווסתים את יציבות קולטן אנדרוגן ומקדמים את צמיחת תאי סרטן הערמונית והישרדות ' מאת ג'יאנלינג שי, קייקאי שן, ונקן ליאנג, זיג'יאן קואנג, ראג 'ק. שרסטה, אדריאן ר. הנסון, סקוט ל. טאונלי, מיילינג הוא, סישו יו, פייוואן ג'ו, ר' ר ', קיאן, קאיג', ג'יג ', ג'יג', קאיג ', קאיג', ג'יין, קאיאנג, ג'יין, קאיאנג, kaiphen, kaiphen, kaiphen, kaiphen, kaiphen, kaiphen, kiphen, kiphen, kiphen, kiphen, chiph, וויי, ששיקנט מארי, מרטן פ. סנל, סוואטי איראני, ליי צ'ן, לינג וואנג, דניאל פ. מקדוגל, ג'ון ב. ברונינג, מינגלין או, שאובו וואנג, כריסטופר ג. גאווה, הונגלי דואל, ליסה מ. באטלר ולוק א ', התפרסמה ב"הונגלי דואד ", ליסה מ. באטלר ולוק א'. PNAS 2025; 122: E2509222122
