חסימת נזק מוחי המופעל על ידי גליובלסטומה, סרטן מוח אגרסיבי, עלולה להאט את צמיחת הסרטן ולאפשר למוח להמשיך לעבוד טוב יותר לאורך זמן, כך עולה ממחקר חדש בהנהגת UCL (אוניברסיטת קולג 'לונדון).
המחקר, שפורסם ב טֶבַע וממומן על ידי צדקה לגידולים במוח ומחקר סרטן בבריטניה, בדקו את גליובלסטומות בעכברים. הוא מצא כי גידולים בשלב מוקדם פגעו בחלקים מתאי עצב שנקראו אקסונים, וכי התגובה הטבעית של המוח לפגיעה זו-פירוק ופינוי האקסונים הפגומים הללו-האיצו את צמיחת הגידול.
עכברים בהם כובתה תגובה טבעית זו פותחו גידולים פחות אגרסיביים, חיו במשך זמן רב יותר ושמרו על תפקוד מוחי רגיל שנמשך כמעט עד סוף חייהם. לעומת זאת, עכברים שהגיבו לנזק עצבי ככל שנורמלי פיתחו גידולים אגרסיביים יותר ונכות מתקדמת, מצאו החוקרים.
תרופות החוסמות תגובה זו, על ידי מיקוד SARM1, החלבון ההורס אקסונים פגומים, כבר מפותחים לניסויים בשלב מוקדם במצבים ניווניים בהם גם אקסונים נפגעים, כמו פגיעה מוחית טראומטית (TBI) ומחלת עצב מוטורית (MND).
הפרופסור הבכיר של הסופר הבכיר סימונה פרינלו, מהמכון לסרטן UCL, אמר: "המחקר שלנו חושף דרך חדשה שנוכל לעכב או אפילו למנוע גליובלסטומות להתקדם למדינה מתקדמת יותר.
"זה חשוב במיוחד מכיוון שהטיפולים הנוכחיים אינם פועלים היטב עבור גליובלסטומה, שקשה מאוד לטפל בהם, בין היתר מכיוון שהוא מאובחן בדרך כלל כאשר הוא כבר מתקדם מאוד.
"גידולים אלה קשורים גם לתסמינים נוירולוגיים מתישים. חסימת הנזק המוחי המופעל על ידי גידול הגידול עשוי להועיל בשני אופנים – על ידי האטת התקדמות הסרטן ועל ידי הפחתת מוגבלות.
"השלב הבא הוא לבדוק אם מעכבי SARM1 שכבר הועברו למחלות עצביות אחרות יכולות לשמש גם לטיפול בצורה אגרסיבית זו של סרטן מוח. עם זאת, עלינו לעשות יותר עבודה במעבדה לפני שניתן יהיה לנסות מעכבים אלה בחולים עם גליובלסטומה."
גליובלסטומות הן הצורה הנפוצה ביותר של סרטן המוח, כאשר כ -3,000 אנשים מאובחנים בבריטניה מדי שנה. הם צומחים מתאי מוח רגילים המפתחים מוטציות פתולוגיות. זמן ההישרדות הממוצע לאחר האבחנה הוא כ 12-18 חודשים, אפילו עם הטיפול הטוב ביותר הנוכחי (שילוב של ניתוחים, כימותרפיה והקרנות).
במחקר החדש, החוקרים ביקשו לחקור כיצד הגידולים נוצרו והתפתחו בשלבים המוקדמים ביותר שלהם. מצבים מוקדמים אלה של המחלה אינם מובנים היטב מכיוון שהגידולים נוטים להתגלות רק כאשר הם מפותחים יותר. מכיוון שנדיר לזהות ולגשת לדגימות מחולים עם מחלה בשלב מוקדם, החוקרים השתמשו בעכברים שהגנים שלהם נערכו כדי לגדל גליובלסטומות הדומות לגידולים אנושיים כדי להסתכל על מצבי מחלה מוקדמים אלה.
הם גילו כי הגידולים התרחבו עדיפות באזורי החומר הלבן של המוח, העשירים באקסונים (הרחבות ארוכות ודמויי חוט המחברים בין תאי עצב). הגידולים דחפו ופצעו את האקסונים, והפעילו תהליך שנקרא ניוון וולריאני, בו SARM1 מפרק את האקסונים הפגומים הללו על ידי השמדת מקור האנרגיה שלהם (מולקולה בשם NAD⁺).
תהליך זה, שהגדיל את הדלקת במוח, במקביל לגידולים הופכים לאגרסיביים יותר, מה שמרמז שהם השתמשו בתגובת המוח לפגיעה כדלק לצמיחתם שלהם.
החוקרים מצאו כי מעוררת פגיעה באקסונים בעכברים האיצה את התקדמות הגידול. הם גם מצאו כי בקרב עכברים שהגן SARM1 שלהם הופעל והאקסונים שלהם לא התפרקו כל כך מהר, הגידולים נשארו במצב פחות אגרסיבי.
הממצאים שלנו מראים כי יש שלב מוקדם של מחלה זו שאולי נוכל לטפל ביעילות רבה יותר. על ידי הפרעה לתגובת המוח לפגיעה לפני שהמחלה הופכת לבלתי נסבלת, אנו יכולים לשנות את אופן ההתנהלות של גידולים, וננעל אותם במצב שפיר יותר. "
מר סיארן היל, מחבר משותף בכיר, מכון סרטן UCL ויועץ נוירוכירורג ב- UCLH
החוקרים אמרו כי מחקר זה פותח תחומי חקירה חדשים הקושרים בין סרטן המוח לבין התנוונות עצבית, וסולל את הדרך לאסטרטגיות טיפול עתידיות שמטרתן להתערבות מוקדמת יותר.
ג'יג'י פרי-הילסדון, יו"ר קרן אולי הילסדון, המגייסת כספים למחקר בגליובלסטומה בזיכרון האוהב של אולי*, אמר: "אנו יודעים היטב את הסטטיסטיקה ההרסנית שקיימת כיום ביחס לגליובלסטומה, לצד הצורך הדחוף לטיפולים טובים יותר.
"לפיכך אנו גאים מאוד במימון המחקר החלוצי הזה, בהובלת פרופ 'סימונה סימונה פרינלו, בשיתוף עם צדקה של גידולים במוח. הגישה הייחודית של הצוות שלה להתמודד עם מחלה הרסנית זו בשלביו המוקדמים עוררה אותנו ונותנת תקווה כי טיפול פריצת דרך היא אפשרות."
מנהל מידע על מחקרים ב- Cancer Research UK, טניה הולנדס, אמר: "גליובלסטומה הוא סוג צומח במהירות של גידול במוח שקשה לטפל בו, ואנשים המאובחנים עם המחלה מתמודדים עם פרוגנוזה לקויה.
"מחקר מרתק זה מציע נקודת מבט רעננה על האופן בו גליובלסטומות צומחות ומשפיעות על המוח. חשף כיצד התגובה של המוח לנזק עשויה לסייע בצמיחת דלק של גידולים פותחת שדרה חדשה לטיפול.
"אמנם עבודה זו עדיין נמצאת בשלביו המוקדמים והיא הודגמה עד כה רק בעכברים, אך היא מניחה עבודות יסוד חשובות לפיתוח טיפולים שיכולים לא רק להרחיב את החיים, אלא גם לשפר את איכות החיים של המטופלים על ידי שמירת תפקוד המוח לאורך זמן."
בעלה של ג'יג'י אולי אובחן כחולה גליובלסטומה בגיל 22 והעניק פחות מ 12 חודשים לחיות. אבל הוא התמודד עם האבחנה שלו עם "אופטימיות, אומץ וחוש הומור מרושע". הוא רץ את מרתון לונדון תוך פחות מארבע שעות, עבד במשרה מלאה, טייל בעולם והתחתן. הוא נפטר בינואר 2019, 10 ימים בלבד לפני יום הולדתו ה -27. משפחתו התחייבה לגייס 1.5 מיליון ליש"ט לקראת המחקר של פרופסור פרינלו – ועמדו ביעד שלהם שנה מוקדם.
