חסימת חלבון המכונה CDK7 עשויה למנוע נזק ללב הקשור לתרופות כימותרפיות נפוץ לסרטן, על פי מחקר בראשות מדענים מאוניברסיטת וושינגטון סטייט. חשוב לציין, החוקרים מצאו גם שעיכוב CDK7 יכול לעזור לשפר את יכולת ההרג של התרופה לסרטן.
בהתבסס על מודל של בעלי חיים, ממצאי המחקר יכולים לספק בסיס לאסטרטגיות טיפול עתידיות להפחתת רעילות הלב הקשורה לכימותרפיה ולהגביר את יעילות הטיפול. זה יכול בסופו של דבר לעזור להגדיל את תוחלת החיים של אנשים עם סרטן. נזק ללב הקשור לטיפול כימותרפי עלול לצוץ עשרות שנים לאחר הטיפול ועלול לגרום להתקפי לב, אי ספיקת לב, קרדיומיופתיה וסוגים אחרים של מחלות לב.
פורסם בכתב העת מחקר קרדיווסקולרי, מחקר ה-WSU התמקד ב-Doxorubicin, תרופה כימותרפית המשמשת לטיפול בסרטן השד, לימפומה, לוקמיה וסוגי סרטן אחרים. מסוגלים להרוג מגוון רחב של תאים סרטניים, דוקסורוביצין ותרופות כימותרפיות דומות אחרות ידועות כרעילות ללב. למרות רעילות זו, התרופה עדיין רואה שימוש רב.
דוקסורוביצין נותר הטיפול המרכזי בסוגי סרטן מסוימים שעבורם אין טיפולים ממוקדים או טיפולים טובים יותר אחרים".
Zhaokang Cheng, מחבר מחקר בכיר, פרופסור חבר, מכללת WSU למדעי הרוקחות והתרופות
צ'נג פעלה כדי לפענח את המנגנונים הבסיסיים של רעילות לב הנגרמת על ידי דוקסורוביצין כדי להפוך את השימוש בדוקסורוביצין לבטוח יותר עבור חולים המסתמכים על התרופה. מחקר חדש זה מתבסס על ממצאים ממחקרים קודמים שהראו כי דוקסורוביצין מפעיל חלבון המכונה CDK2. לאחר מכן החלבון הזה מפעיל אחר הידוע בשם FOXO1, שגורם לתאי הלב למות. הצוות של צ'נג שיתף פעולה עם חוקר הביולוגיה של סרטן WSU Boyang (Jason) Wu כדי לבחון מקרוב את CDK7, חלבון המסייע לצמיחת תאי דלק והוכח כבעל תפקיד בהתפתחות סרטן.
החוקרים גילו ש-CDK7 הפעיל את CDK2, שהפעיל את שרשרת האותות המולקולריים שהובילו בסופו של דבר למוות של תאי לב. הם גם הראו כי עכברים חסרי הגן CDK7 היו מוגנים מפני רעילות לב הנגרמת על ידי דוקסורוביצין. לאחר מכן, הם השתמשו בתרופה מעכבת CDK7 המכונה THZ1 כדי לחסום את פעילות החלבון ולבחון את ההשפעה על בריאות הלב וצמיחת הסרטן. מעכב דומה נבדק כיום כתרופה אנטי סרטנית בניסויים קליניים, אך השפעתו על הלב עדיין לא ברורה.
"אנחנו הראשונים לחקור את ההשפעה של THZ1 על הלב ועל צמיחת הגידול באותו מודל", אמר מחבר המחקר הראשון Jingrui Chen, עמית מחקר של WSU. "ומה שמצאנו הוא שתרופה מעכבת CDK7 יכולה להגביר את תפקוד הלב ובו זמנית לעכב את צמיחת הגידול."
למרות שדרוש מחקר נוסף, החוקרים אמרו שהממצאים שלהם מצביעים על כך ששילוב של doxorubicin ו-THZ1 יכול לסייע במניעת נזק ללב ולהגביר את היעילות של טיפול כימותרפי.
הצעד הבא של החוקרים הוא לבדוק את ההשפעה של THZ1 על נזקי לב וצמיחת סרטן בעכברים צעירים יותר ולעקוב אחריהם זמן רב יותר. זה יחקה ביתר שאת רעילות לב ארוכת טווח הנגרמת על ידי דוקסורוביצין שנראתה אצל שורדי סרטן בילדות. הם גם מתכננים להסתכל על חלבונים אחרים שעשויים איכשהו להיות מעורבים במסלול האיתות שעומד בבסיס הנזק הלבבי הקשור לדוקסורוביצין.
תמיכת המימון העיקרית למחקר הגיעה מהמכון הלאומי ללב, ריאות ודם – מרכיב של המכונים הלאומיים לבריאות – עם תמיכה נוספת מהמכון הלאומי לסרטן.
