מניעת מפעלי החלבון של התא לייצר את MYC החלבון הידוע לשמצה עלול להפסיק גידולים מחוץ לשליטה.
במשך עשרות שנים ניסו מדענים להפסיק סרטן על ידי השבתת החלבונים המוטציה שנמצאים בגידולים. אך סוגי סרטן רבים מצליחים להתגבר על זה ולהמשיך לצמוח.
כעת, מדעני UCSF חושבים שהם יכולים לזרוק מפתח ברגים לייצור חלבון מפתח הקשור לצמיחה, MYC, שמסלים בפראות 70% מכלל הסרטן. בניגוד לכמה יעדים אחרים של טיפולי סרטן, MYC יכול להיות מסוכן פשוט בגלל שפעו.
במאמר שמופיע ב -4 בפברואר ב ביולוגיה של תאי טבעחוקרים ב- UC סן פרנסיסקו מתארים כיצד לרסן את רמות ה- MYC. הם גילו שחלבון אחר, שנקרא RBM42, גורם לתאים להוציא את Myc.
שיבוש RBM42 בתאי סרטן הלבלב, אחד הסרטן הקטלני ביותר, מנע מהם לצמוח. החוקרים חושבים כעת כי ניתן לפתח תרופות כדי לעשות את אותו הדבר בשלל סוגי סרטן צומחים במהירות המונעים על ידי MYC. על ידי חסימת RBM42, תרופות כאלה היו חוסמות למעשה את MYC.
MYC זה מה שאנחנו רואים כאשר סרטן עמיד לכל דבר שאנחנו מנסים לעשות כדי להביס אותם. כעת, כשאנחנו יכולים לראות את המכונות השולטות בכמות ה- MYC, סוף סוף יכולה להיות דרך לעצור אותה. "
דייוויד רוג'רו, דוקטורט, פרופסור לאורולוגיה ב- UCSF ומחבר הבכיר של העיתון
למה כל כך הרבה myc?
MYC זוהה לראשונה בשנות השבעים על ידי UCSF NOBEL RAUREATES MICHAEL BISHOP, MD והרולד ורמוס, MD. הם מצאו את MYC תוך כדי לימוד סרטן הנגרם על ידי וירוסים. MYC היה חלבון רגיל שרק קיבל תפקיד מרושע בסרטן. הגילוי חולל מהפכה במחקר סרטן וטיפול בסרטן.
בניגוד לגורמים אחרים הגורמים לסרטן, עם זאת, MYC סרטני אינו תמיד מוטציה. תאים מייצרים את MYC ללא הפסקה כדי להיות סרטניים ללא מוטציה בגן MYC ישירות. ופתולוגים משתמשים בו כסמן מיקרוסקופי לסרטן הצומח במהירות.
"כולם יודעים כמה חשוב MYC לסרטן, אך אין תרופות שיחסמו אותו", אמרה ג'ואנה קובלסקי, דוקטורט, מחברת העיתון הראשונה. "אז במקום זאת הסתכלנו לעבר מיצוי של MYC בפועל."
קובלסקי השתמש בשיטה בשם CRISPRI כדי לצוד גורמים המשפיעים על כמה MYC הופקה בתאי סרטן. באופן מפתיע, הניסוי הצביע על חלבון מעורפל המכונה RBM42, שלא משך תשומת לב רבה עד כה.
בקובלסקי, קובלסקי, מצאה על נתונים גנומיים מחולי סרטן הלבלב, מצא שפע של RBM42 בתאים עם הרבה MYC. וככל שחולי RBM42 ו- MYC היו יותר גרועים.
חטיפת פס הייצור של החלבון
קובלסקי ורוג'רו רצו לדעת כיצד RBM42 השפיע על ייצור MYC.
כמו כל חלבון, MYC בנוי באמצעות ההוראות המאוחסנות בגן MYC. ראשית, בתהליך שנקרא שעתוק, התא משתמש בהוראות אלה כדי ליצור תכנית, הנקרא mRNA. ואז, בתהליך שנקרא תרגום, מפעלי החלבון של התא, המכונים ריבוזומים, משתמשים ב- mRNA זה כדי ליצור חלבון myc.
המדענים הופתעו ממה שמצאו. כאשר הם שיבשו את RBM42, תאי הסרטן עדיין ייצרו MYC mRNA אך הפסיקו לייצר את חלבון MYC. זה הציע כי RBM42 היה מעורב רק בחלק השני של התהליך: תרגום mRNA לחלבון.
ניסויים נוספים הראו מדוע. RBM42 עיצב מחדש את התוכנית MYC mRNA כדי לשפר את העיבוד על ידי ריבוזומים. זה גם כיוון את ה- mRNA הללו לריבוזומים – שגרמו כמויות גדולות של MYC. RBM42 הבטיח ש- MYC יקבל טיפול מועדף ממפעלי החלבון של התא.
"חלבונים כמו RBM42 ו- MYC קיימים בכל תא אך בדרך כלל מאופקים", אמר רוג'רו. "במהלך סרטן ראינו ש- RBM42 התנהג בצורה שונה לגמרי, וחטף את הריבוזומים כדי לעבוד עם mRNAs ספציפיים אלה ולעשות את הצעות הסרטן."
זרוק את ה- myc
החוקרים ניסו להתערב ב- RBM42 בתאי סרטן במנות פטרי ואז בעכברים. בשני המקרים, כשהסירו את RBM42, הריבוזומים הפסיקו לייצר את MYC, והגידולים הלבלב הפסיקו לצמוח.
"נראה כי RBM42 הוא העקב של אכילס עבור חלק מהסרטן הגרוע ביותר", אמר רוג'רו.
קובלסקי, רוג'רו ועמיתיו UCSF מאמינים כי מולקולות קטנות יכולות להתערב בתהליך זה כמו ברגים מולקולריים המפגנים את ההילוכים של סרטן.
"בקרת תרגום ראויה להיות קדמית ומרכזית במאמצינו לטיפול בסרטן", אמר קובלסקי. "כעת יש לנו בסיס נהדר להפריע לסרטן הצמיחה המהירה ביותר ולעשות את ההבדל עבור המטופלים."
