בשורה התחתונה: תת קבוצה של חולים עם סרטן ריאות שאינו קטן בתאים (NSCLC) שהפסיקו טיפול במעכב מחסום חיסוני (ICI) כתוצאה מאירועים שליליים הקשורים לחיסון (IRAES) המשיכה לחוות בקרת מחלות לטווח הארוך.
כתב העת בו פורסם המחקר: מחקר קליני לסרטןכתב העת של האיגוד האמריקני לחקר סרטן (AACR)
מחברים: הסופר הבכיר מארק עוואד, ד"ר דוקטורט, ראש השירות האונקולוגי של בית החזה במרכז הזיכרון סלואן קטרינג סרטן, והסופר הראשון פדריקה פסי, ד"ר, עמית מחקר במכון לסרטן דנה-פארבר
רֶקַע: מעכבי מחסום החיסון חוללו מהפכה בנוף הטיפול ב- NSCLC, מה שמציע יתרונות הישרדותיים משמעותיים במחלות מוקדמות ובמתקדמות כאחד. עם זאת, על ידי גירוי מערכת החיסון, ICIS עלולה לגרום ל- IRAEs, כמו דלקת ריאות, קוליטיס והפטיטיס, מה שעלול להוביל גם להפסקת טיפול קבוע.
"כאשר אימונותרפיה מפעילה את מערכת החיסון, המטרה היא למקד באופן סלקטיבי לתאי סרטן. אך הפעלה זו יכולה גם לגרום לדלקת באיברים אחרים", אמר עוואד. "בכל פעם שאנו רואים את תופעות הלוואי הללו, אנו שואלים אם עלינו להמשיך לתת אימונותרפיה או אם עלינו להפסיק את הטיפול באופן זמני או קבוע."
בין 3% ל -12% מהמטופלים שטופלו ב- ICI יחיד ועד 25% מהמטופלים שטופלו בטיפול משולב כפול של ICI עשוי להזדקק להפסיק את הטיפול בגלל IRAES, הסביר AWAD. רבים מהמטופלים הללו מתמודדים עם חששות בשאלה אם הסרטן שלהם יתקדם או יחזור אם הם יפסיקו את הטיפול.
כיצד נערך המחקר: עוואד ועמיתיו ביקשו לאפיין את התוצאות של חולים עם NSCLC שהפסיקו ICIS. הם גם העריכו מאפיינים קליניים ופתולוגיים שהיו קשורים ל- PFS ומערכת הפעלה ארוכה יותר לאחר הפסקת ההפעלה.
תוצאות: בקבוצה רב-מוסדית של 2,794 חולים שטופלו ב- ICI בלבד או בשילוב עם טיפולים אחרים, כ -10% הפסיקו טיפול בגלל IRAES; בקרב חולים אלה, ההישרדות החציונית שלאחר ההתקדמות לאחר ההתקדמות (PFS) הייתה 12.7 חודשים, והחציון שלאחר הדיסקונטינטינטציה ההישרדות הכוללת (OS) היה 43.7 חודשים.
"תוצאות אלה מראות כי חולים יכולים לחוות בקרת מחלות ממושכת והישרדות לאחר הפסקת הטיפול כתוצאה מרעילות או אם תופעות לוואי משפיעות על איכות חייהם", אמר פקי.
בקרב חולים שקיבלו טיפול לפני הפסקת פחות משלושה חודשים, בין שלושה לשישה חודשים, ויותר משישה חודשים, ה- PFS החציוני לאחר הפסקת ההפסקת היה 6.2 חודשים, 13.9 חודשים ו -25.8 חודשים, בהתאמה; מערכת ההפעלה החציונית לאחר ההפסקה הייתה 21.7 חודשים, 42.7 חודשים ו 86.9 חודשים, בהתאמה.
בניתוח רב משתנים, מנבאים של PFS ארוך יותר לאחר הדיסקונטציה כללו ביטוי גבוה PD-L1, תגובה שלמה או חלקית (CR/PR) לטיפול, ומשך טיפול של שלושה עד שישה חודשים או יותר משישה חודשים לפני הפסקת ההפסקת. יתר על כן, גורמים הקשורים למערכת ההפעלה הממושכת לאחר ההפרדה היו היסטולוגיה לא-ריקאית, CR/PR לטיפול ומשך הטיפול העולה על שישה חודשים.
השימוש בסטרואידים או מדכאי חיסון אחרים לטיפול ב- IRAE לא היה קשור להבדל ב- PFS או במערכת ההפעלה לאחר הפסקת המחקר, מה שמרמז כי טיפולים כאלה עשויים שלא לסכן את התגובה נגד סרטן.
הערות המחבר: "זיהינו תכונות קליניות ופתולוגיות שיכולות לעזור לרופאים להבין טוב יותר אילו חולים יכולים להפיק תועלת זמן רב יותר ללא טיפול נוסף לאחר הפסקת רעילות", אמר פקי. "המחקר שלנו יכול לשמש משאב חשוב לתמיכה בקלינאים בשיקולים המורכבים של הפסקת הטיפול עבור IRAES."
אמנם הפסקת ההפסקה מוצדקת בבירור במקרים של IRAEs חמורים, אך לניהול IRA של כיתה ב 'לעתים קרובות מהווה אתגר ניואנס יותר עבור הקלינאים. ממצאים אלה עשויים לעזור לרופאים לספק לחולים הערכה ברורה יותר ומותאמת יותר של הסיכון שלהם להתקדמות המחלה, אמר Pecci, תוך התחשבות בגורמים כמו משך הטיפול לפני הפסקת הטיפול, תגובה לטיפול ומאפיינים קליניקופתולוגיים אחרים.
מגבלות לימוד: המגבלות של מחקר זה כוללות את העיצוב הרטרוספקטיבי שלו, שיכול להיות מונע על ידי הערות נתונים חסרות או לא מדויקות. בנוסף, השוואות המבוססות על משך הטיפול לפני הפסקת ההפסקה עלולות להתבלבל על ידי ייצוג יתר של מגיבים לטווח הארוך בקבוצות לאורך זמן. כדי להקטין זאת, נעשה שימוש בניתוח ציון דרך ומודלי רגרסיה של COX רב משתנים כדי לסייע בהפחתת הטיות פוטנציאליות ולהעצים את אמינות הממצאים.
