החוקרים מציגים שיטה חדשה ליצירת תאי CAR בבטחה ובעדיפות ישירות בגוף באמצעות חלקיקי ננו -שומנים ממוקדים המספקים mRNA ישירות לתאי T. הגישה הראתה תכנות מחדש של חיסון מהיר ומתמשך במודלים פרה -קליניים, והדגישה את הבטחתו לטיפול בסרטן ומחלות אוטואימוניות. אימונותרפיה מאמצת, הרותמת את תאי החיסון של המטופל לטיפול במחלה, מחזיקה בפוטנציאל טיפולי עצום. בין צורותיו הבולטות ביותר הוא טיפול בתאי CAR T, בו תאי T מהונדסים גנטית להכיר ולתקוף תאי גידול. עם זאת, מכיוון שתאי מכונית נוצרים מחוץ לגוף, טיפולים אלה מורכבים, יקרים ותלויים בתשתיות רפואיות מיוחדות. כדי להתגבר על המכשולים של טיפולי תאי CAR T מסורתיים, תרזה האנטר ועמיתיו פיתחו אסטרטגיה חדשה לייצור תאי CAR T ישירות בתוך הגוף באמצעות חלקיקי שומנים ממוקדים (TLNPs) הנושאים מטען mRNA רצוי. השימוש ב- mRNA בגישה זו אמור להימנע מהסיכון לשינוי גנטי קבוע מכיוון שבניגוד לשיטות מבוססות DNA, mRNA אינו משתלב בגנום תאי T.
עם זאת, מכשול מרכזי בהעברת mRNA עם חלקיקי ננו -שומנים (LNPs) הוא הנטייה שלהם להיספג על ידי מערכת הרטיקולו -אנדוטלית של הכבד, המסננת חלקיקים זרים מזרם הדם. כדי לטפל בזה, האנטר ואח '. עיצב ליפיד מתמחה ליישוב (L829) והשתמש בו ליצירת LNPs הממוקדים ל- CD5, חלבון שנמצא על תאי T. כאשר נבדקו בעכברים, חולדות וקופי Cynomolgus, CD5-L829-TLNP אלה הראו ספיגת כבד מופחתת ומסירה מדויקת יותר לתאי T, והדגימו שיפור מיקוד וחלוקה ביולוגית. כדי להעריך את יעילות המערכת, החוקרים השתמשו בדגימות דם מבני אדם עם מחלה אוטואימונית והראו כי ניתן להנדס תאי T הנגזרים מהמטופלים ביעילות דומה לאלה מתורמים בריאים וכי הם יכולים לבטל בהצלחה את תאי B של החולים. במודלים של עכברים הועברו עם תאי חיסון אנושיים, מנה יחידה של ה- TLNPs הובילה לדלדול תאי B מהיר וממוקד תוך שעות, כאשר ההשפעות נמשכות עד שבועיים. במודל ניסיוני של קסנוגרפט לוקמיה, מינון חוזר ונשנה של ה- TLNPs ייצר פינוי גידול כמעט מלא, והדגיש את הפוטנציאל של זה ב Vivo גישה לטיפול בסרטן וגם במצבים אוטואימוניים.
