מחקר שנערך על ידי חוקרים במרכז לטיפול מבוסס תאים (CTC) מדגיש חלבוני מפתח ומסלולי איתות המעורבים ביעילותם של אימונותרפיה על בסיס תאי CAR-T (לימפוציטים ששונו במעבדה למאבק בסרטן).
ה- CTC הוא מרכז מחקר, חדשנות והפצה (RIDC) הממומן על ידי FAPESP ובסיסו בבית הספר לרפואה ריביירו פרטו באוניברסיטת סאו פאולו (FMRP-USP) בברזיל.
המחקר, שפורסם ב Journal of Proteome Research, בוצע על ידי ג'ון אולוואפמי טייבו, דוקטורנט במחזיק המלגות FMRP-USP ו- FAPESP, תחת פיקוחו של פרופסור ויטור פאצ'ה.
"טיפול בתאי CAR-T הוא חדשני ועשתה התקדמות מדהימה כנגד מחלות המטולוגיות. ישנם מבנים רבים של תאי CAR-T מאושרים לשימוש קליני. אך איננו מבינים באופן מלא כיצד תאי CAR-T עובדים במונחים של מנגנונים מולקולריים, או מסלולי האיתות ובמרכז האפקטים המולקולריים המעורבים.
המחקר ביקש לזהות אפקטורים מולקולריים-מולקולות (בדרך כלל חלבונים, אך הם יכולים להיות גם מולקולות אחרות) שממלאות תפקיד מכריע בתגובה לגירויים ובביצוע תהליכים סלולריים ספציפיים, כמו התגובה החיסונית או הולכת האות-הקשורים לטיפול בתאי CAR-T במאגר נתונים כמו PubMed ו- Scopus. המחקר הביא לזיהוי חלבונים שיכולים להיות יעדים מרכזיים לשיפור יעילות הטיפול.
"מצאנו 14 חלבונים, שסווגו לארבע קטגוריות. ראשית הם ציטוקינים, הכוללים אינטרפרון, CCL3, גמא אינטרפרון, ורבים אחרים. יש לנו גם קינאזות, כמו LCK, ITK, JAK2, כמו גם B-RAF, וכימיקלים, כגון CD80, CD20, המעורבים בטיפול בטיפול, ובסופו של דבר, יש כימיקלים כדוגמיות כדוגמיות כדוגמיות כדוגמיות, TNF-α, "אמר הדוקטורנט.
השימוש בפרוטאומיקה (ניתוח מערך החלבונים במדגם) יאפשר הבנה מעמיקה יותר של שינויים במולקולות אלה, ויסללו את הדרך להתקדמות טיפול חדשה.
לדוגמה, יש לנו אינטרפרון גמא וגם IL2, שיכול לשמש כסמן ביולוגי של פונדקאית. זה יכול לעזור להתגבר על כמה מהאתגרים של טיפול בתאי CAR-T. "
ג'ון אולוואפמי טייבו, דוקטורט ב- FMRP-USP
בנוסף, ההתקדמות האחרונה בספקטרומטריה המונית אפשרה לנתח את השפע, לוקליזציה סלולרית, סינתזה/השפלה ושינויים שלאחר התרגום של חלבונים. זה מאפשר הבנה מפורטת ומשולבת יותר של תהליכים פיזיולוגיים ותאיים, החיוניים לשיפור הטיפול.
