תגלית של חוקרי מרפאת מאיו עשויה לעזור להסביר מדוע אימונותרפיה לא הייתה מועילה עבור חולים רבים עם סרטן המעי הגס הגרורתי. בממצאים שפורסמו ב מחקר קליני לסרטן, הצוות זיהה חלבונים ספציפיים – פיברונקטין ואקטין שרירים חלקים – ברקמות סרטן המעי הגס הקשורות להתנגדות לטיפול אימונותרפי.
אימונותרפיה היא התקדמות משמעותית בטיפול בסרטן, אך חולים רבים, כולל אלה עם סרטן המעי הגס הגרורתי, אינם מגיבים אליו. עד עכשיו החוקרים לא ידעו מדוע.
אנו זקוקים לסמנים ביולוגיים חזויים כדי להנחות את בחירת האימונותרפיה לחולים. זיהוי מי שעשוי להיות עמידות לטיפול יכול להיות שימושי, מכיוון שאז אנו יכולים לחסוך אותם לקבל טיפול שאולי לא מועיל ויכולים לייצר רעילות משמעותית. "
פרנק סינקרופ, מרפאה, אונקולוג רפואי, גסטרואנטרולוג, מחבר הבכיר של המחקר
צוות המחקר השתמש בפרופיל מרחבי דיגיטלי, טכנולוגיה מתקדמת המנתחת בו זמנית את הביטוי של חלבונים מרובים ושם הם נמצאים ברקמות. גישה זו אפשרה לחוקרים להתקרב כדי לקבל מבט עין של הציפור על גידול הכולל חלבונים הן בתוך תאי הגידול והן סביבן וכיצד הם מתקשרים.
ד"ר סינקרופ משווה את הכלים המרחביים לתצוגה אווירית של שכונה בה ניתן לראות מערכות יחסים בין שבילים, בתים, חצרות ומבנים שכנים. באופן דומה, השקפה מפורטת זו מספקת לרופאים ולחוקרים מידע קריטי על החלבונים בסרטן המטופל ובסביבתו, ועלולה להודיע על הטיפול הטוב ביותר עבור המטופל.
"רצינו ללמוד יותר על החולים שלא הגיבו לאימונותרפיה. חקרנו את הקצה המוביל של הגידול בו תאי סרטן פולשים ושם מערכת החיסון מנסה להילחם בסרטן", אומר ד"ר סינקרופ. "זה כמו קרב שקורה כאן ואנחנו מקבלים תמונת מצב למי שנכח."
החוקרים התמקדו בעשרה אזורים בשוליים הפולשים של גידול. הם יישמו פרופיל מרחבי דיגיטלי כדי לחקור 71 חלבונים מובחנים הן בתא האפיתל של הגידול והן בתא הסטרומה שמסביב. פיברונקטין ואקטין שרירים חלקים הם שני חלבוני מטריקס חוץ תאיים שנמצאו באזור האפיתל של הגידול והיו קשורים להתנגדות לאימונותרפיה וזמן קצר יותר לפני התקדמות המחלה.
לאחר ניתוח נוסף, החוקרים ציינו כי פיברובלסטים הקשורים לסרטן מייצרים חלבונים אלה. העדויות, לדבריהם, מראות כי חלבונים אלה יכולים לתרום לדיכוי התגובה החיסונית נגד גידולים.
הגילוי מציע צעד לעבר טיפולי סרטן המעי הגס המותאמים אישית ויעילים יותר.