Search
טיפול חדשני מכוון ומשמיד תאי גזע של לוקמיה

חלבונים דלקתיים שנמצאו כמונעים סרטן על ידי ויסות תאי גזע

קבוצה של חלבונים חיסוניים הנקראים inflammasome יכולה לסייע במניעת תאי גזע בדם מלהיות ממאירים על ידי הסרת קולטנים מסוימים מפני השטח שלהם וחסימת פעילות הגנים הסרטניים, על פי מחקר פרה-קליני של חוקרי וייל קורנל רפואה.

המחקר, שפורסם ב-2 בינואר ב אימונולוגיה של הטבעעשוי להוביל לטיפולים המכוונים לשלבים המוקדמים ביותר של הסרטן. הממצאים מחזקים את הרעיון שלדלקת יש תפקיד כפול – הוא מקדם דלקת הקשורה לתוצאות גרועות בשלבי סרטן מאוחרים, אך בשלב מוקדם, הוא יכול לעזור למנוע מהתאים להפוך לסרטניים מלכתחילה.

מה שהיה בולט היה שלמערכת החיסון המולדת, הכוללת את הדלקת, יש תפקיד מעבר לזיהום. מצאנו שהוא מתפקד בשמירה על הומאוסטזיס ברקמה, תוך שמירה על עין אם תאי גזע מתרבים יותר מדי. בכך הוא מונע מהתאים להפוך לסרטניים ופעילות זו אינה תלויה בדלקת".

ד"ר ג'ולי מגריאן בלנדר, הפרופסור לאימונולוגיה ברפואה של גלדיס ורולנד הרימן וחברה במכון ג'יל רוברטס למחקר במחלות מעי דלקתיות ב-Weill Cornell Medicine

המחברים הראשונים של המחקר הם ד"ר אנדרו קנט, עוזר פרופסור לרפואה-המטולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת קולורדו וד"ר קריסטל ג'וי יי מון, עמיתת פוסט-דוקטורט במעבדתו של ד"ר בלנדר.

סיפור מוצא

בזמן שהמטופלים בדרך כלל הולכים לרופא עם תסמיני סרטן, כבר נוצרו גידולים. כתוצאה מכך, מעט מאוד ידוע על התחלות הסרטן.

כדי להבין טוב יותר כיצד המחלה תופסת אחיזה, ד"ר בלנדר ועמיתיה בחרו לחקור מודל עכבר של לימפומה של תאי B הנקרא הµ-myc, שיש לו מוטציה באונקוגן Myc. לעכברים אלה יש עיכוב ארוך לפני התפתחות גידולים, מה שנותן לחוקרים הזדמנות לראות מה קורה בשלב מוקדם בסרטן. מכיוון שלימפומה של תאי B מתפתחת בסוג של תאי דם לבנים, הצוות בדק את המבשרים שלהם, הנקראים תאי גזע hematopoietic, בעכברים.

משבש גנטית פעילות דלקתית ב- הµ-myc עכברים האיצו מאוד את התפשטות תאי הגזע והתפתחות הגידול. החוקרים הופתעו לגלות שתאי גזע בעכברי בקרה שחסרו את האינפלמזום התרבו גם הם בקצב מהיר בהשוואה לעכברים מסוג פרא, מה שמצביע על כך שלקומפלקס יש תפקיד חשוב גם בתאים בריאים. הצוות מצא שללא הדלקת, בתאי הגזע יש רמות גבוהות של החלבון Ras, שהוא תוצר אונקוגני נוסף. החלבון הזה יכול לעבוד יחד עם Myc המוטנטי כדי להניע סרטן, כך שהעבודה הרגילה של ה-inflammasome לשמור על ראס מעכבת את התפתחות הגידול.

הבסיס לאפס עבור פעילות ההגנה לא היה תאי הגזע ההמטופואטיים עצמם, אלא סטרומת מח העצם, אוסף של סוגי תאים רבים המקיפים ומטפחים את תאי הגזע.

נמצאו רמות גבוהות יותר של קולטני גורם נמק מסיס (TNF) בסטרומה של עכברי ביקורת בהשוואה לעכברים חסרי דלקת. "התברר שקולטני TNF נשפכו מתאי גזע בעכברי בקרה, והם נשמרים על תאי גזע של עכברים עם מחסור בדלקת. רמות גבוהות יותר של קולטני TNF מובילות להגברת התפשטות תאי גזע. שמירה על רמה בריאה של קולטני TNF הופכת חשוב לתאי גזע אלה כדי לשמור על שליטה הומאוסטטית של התפשטות", אמר ד"ר בלנדר. "אנחנו חושבים שהדלקת בסטרומה מתזמר משהו שבו הוא מבקע קולטני TNF, מגלח אותם מתאי הגזע".

השלבים הבאים

בשלב הבא, הצוות יבדוק את ההשפעות המגנות של הדלקת ברקמות אחרות. בנוסף, הם יקבעו מי מסוגי תאי הסטרומה אחראי לפעילות, ובאילו מולקולות משתמש הדלקת כדי לדכא את צמיחת התאים.

בסופו של דבר, החוקרים מקווים שהמחקר יניח את הבסיס לתרופה טיפולית שתמנע סרטן. "טיפול יכול לכוון את הדלקת, אבל הוא צריך להיות מכוון רק לצד הדלקתי של פעילותו הקשור להתקדמות הגידול", אמר ד"ר בלנדר, שהוא גם חבר במרכז הסרטן סנדרה ואדוארד מאייר בווייל קורנל. תרופה. "אתה רוצה להגן על התפקוד המועיל של ה-inflammasome של עיכוב הגידול."

דילוג לתוכן