מדענים של בית החולים לחקר הילדים של סנט ג'וד זיהו קשר בין חלבון SARS-CoV-2 לבין הופעת תסמונת דלקתית רב מערכתית בילדים (MIS-C). MIS-C היא הפרעת ילדים המאופיינת בדלקת נרחבת בכל הגוף. הממצאים החדשים מתארים מקרה של חיקוי מולקולרי, שבו חלק מחלבון מ-SARS-CoV-2 דומה מאוד לחלבון האנושי SNX8, מבלבל את המערכת החיסונית ומעורר דלקת. הממצאים פורסמו היום ב טֶבַע.
החוקרים מצאו שאזור של החלבון SARS-CoV-2 nucleocapsid (N) חולק רצף גבוה ואימונוגני ל-SNX8, חלבון המתבטא בעיקר בתאי חיסון. כתוצאה מכך, מערכת החיסון האנושית המגיבה ל-N טועה ב-SNX8 כפולש ומעוררת תגובה דלקתית. הבנת מנגנון החיקוי הזה, מרכיבי מערכת החיסון המעורבים ומדוע הוא מתרחש אצל תת-קבוצה של ילדים יכולה לעזור לרופאים להתמודד טוב יותר עם MIS-C.
לפני המחקר, קלינאים הבחינו כי MIS-C מתבטא בדרך כלל לאחר זיהום ב-SARS-CoV-2 (COVID), אך לא היה ידוע אם ההתחלה קשורה לזיהום ב-SARS-CoV-2.
MIS-C הוכר כבעיה במורד הזרם של זיהום SARS-CoV-2 בילדים מאז תחילת המגיפה, והוא דומה מאוד למצבים דלקתיים פוסט-ויראליים אחרים שחמקו מהבנה במונחים של אטיולוגיה במשך מספר שנים ."
פול תומאס, דוקטורט, מחבר בכיר, מחלקת סנט ג'וד לאינטראקציות מארח-מיקרובי
בהשקפה על ההשפעה הקלינית, הסופרת הבכירה אדריאן רנדולף, MD, MSc, בית החולים לילדים בבוסטון, ציינה, "בכל פעם ש-COVID הגיע לשיא באזור, כ-30 יום לאחר מכן, יהיה שיא של ילדים שהופיעו עם מה שנראה כמו ספיגה. הלם ברשת של טיפול נמרץ שלנו, אלא שהם היו שליליים לכל מיני זיהומים אם לא היינו מתערבים ותומכים בהם, הם היו יכולים למות".
זהו המחקר הראשון לזהות חיקוי מולקולרי כאחד המנגנונים האימונולוגיים מאחורי התפתחות MIS-C. "הבנת המנגנון הזה קדימה עשויה לסייע בשיפור האבחון והטיפול", הוסיף תומס.
חיקוי מולקולרי המקשר בין זיהומי SARS-CoV-2 לבין MIS-C
בהאמינו שייתכן שיש קשר בין חלבוני SARS-CoV-2 לתסמונת, החוקרים השתמשו בדגימות מחולים עם MIS-C כדי לזהות אוטואנטיגנים (חלבונים עצמיים המוכרים על ידי מערכת החיסון המעוררים תגובה אוטואימונית) הקשורים למצב. הם מצאו אוטואנטיגנים מועמדים שמקורם בחלבוני SNX8, ERFL ו-KDELR1. SNX8 ממלא תפקיד בוויסות המסלול האנטי-ויראלי הקשור לפתוגנזה של MIS-C, מה שהופך אותו לחשוד העיקרי.
מדענים זיהו חלק ב-SNX8 הדומה מבחינה מבנית ל-SARS-CoV-2 N הממריץ תגובה אוטואימונית במקרים של MIS-C. ממצא זה מספק עדות לחיקוי מולקולרי כמנגנון התורם ל-MIS-C ומחבר זיהום ב-SARS-CoV-2 עם הופעת MIS-C.
"ההסכמה הגדולה ביותר היא שהמחקר שלנו מקשר כעת ישירות את המחלה עם רכיבים של נגיף ה-SARS-CoV-2 בפועל", אמר מחבר ראשון ועמית פוסט-דוקטורט רוברט מטלמן, דוקטורט, מחלקת סנט ג'וד לאינטראקציות מארח-מיקרוביה.
בהדהוד לרגש זה, הסופר הבכיר ג'וזף דריסי, דוקטור, אוניברסיטת קליפורניה בסן פרנסיסקו, הצהיר, "זיהינו את האקדח המעשן – מה גרם לילדים האלה להיות כל כך חולים. הגילוי הזה פותח את הדלת להבנה מדוע כל כך הרבה מהפוסטים האלה – מתרחשים אירועים אוטואימוניים זיהומיים, דלקתיים להחריד."
בעוד מחקר זה מסמן פריצת דרך משמעותית בהבנת MIS-C, ההשלכות שלו חורגות מעבר להפרעה הספציפית. "ישנן מחלות אחרות הדומות ל-MIS-C", הוסיף מטלמן. "ניתן לחקור את המנגנון החיסוני שאנו מתארים בהקשרים אוטואימוניים ודלקתיים נוספים, שבהם חושבים שזיהום ויראלי מעורר את הופעת המחלה".
ממצאים אלו מציגים עתיד מזהיר לאבחון וטיפול משופרים של MIS-C. "אנו מנסים להבין את הקשר בין התגובות הללו להתפתחות המלאה של המחלה", אמר תומס. "אנחנו שואפים לראות אם יש מסגרת אבחנתית שבה נוכל להשתמש בזה כדי לחזות מי יפתח את המחלה הזו ואם ניתן ליישם התערבויות מוקדמות".
