סרטן הלבלב הוא הגורם מספר 3 למקרי מוות הקשורים לסרטן בארצות הברית, ורק 12% מהחולים שורדים חמש שנים לאחר האבחנה. סרטן לבלב חמור קשור לגרורות, והתפשטות זו של גידולים משניים היא שבדרך כלל גורמת למוות, אך מעט ידוע על המנגנונים המולקולריים המניעים גרורות.
במחקר שפורסם ב-18 בדצמבר ב מדע מתקדםחוקרים מאוניברסיטת קליפורניה, דייויס הראו כי ביטוי חריג של החלבון מרותק-1 (EN1) מקדם התקדמות סרטן הלבלב וגרורות במבחנה ובמודלים של עכברים. הצוות גם מצא את זה מוגבה EN1 היה קשור לסרטן לבלב חמור וגרורתי בחולים אנושיים, מה שמרמז על כך EN1 עשוי להוות יעד טוב לטיפולים בסרטן הלבלב.
זיהינו גורם אפיגנטי חדש שיכול לתרום לגרורות בסרטן הלבלב, שהוא אחד מסוגי הסרטן המאתגרים ביותר לטיפול. הבנה טובה יותר של המנגנונים הללו תאפשר לנו לזהות מטרות פוטנציאליות ולשפר את הישרדות החולה".
צ'אנג-איל הוואנג, עוזר פרופסור במחלקה למיקרוביולוגיה וגנטיקה מולקולרית ב-UC Davis ומחבר בכיר על המאמר
חשיפת שחקן ראשי בגרורות בלבלב
גרורות הן מרכיב חשוב בהתקדמות סרטן הלבלב, אך חוקרים לא הצליחו לזהות מוטציות גנטיות האחראיות לכך. מסיבה זו, הוואנג חשב שגורמים לא גנטיים, כמו שינויים אפיגנטיים או שינוי בייצור חלבון, עשויים להיות במשחק. הצוות שלו זיהה בעבר כמה גורמי תמלול -; חלבונים השולטים בייצור חלבונים אחרים -; בעלי רמות גבוהות של סרטן הלבלב שעבר גרורות בהשוואה לגידולים ראשוניים.
אחד מהחלבונים האלה, EN1חיוני להישרדות הנוירונים במהלך ההתפתחות ואינו מיוצר בדרך כלל בתאי לבלב בוגרים. EN1 הוכח כמקדם צורות אגרסיביות של סרטן השד, והוא קשור גם לפרוגנוזה גרועה בסוגי סרטן אחרים, כולל גליובלסטומה וקרצינומה ציסטית של בלוטת הרוק, אך תפקידו בסרטן הלבלב לא תואר קודם לכן.
החוקרים בדקו אם מעכבים EN1 או הגברת הביטוי שלו השפיעה על הצמיחה וההישרדות של "אורגנואידים" של סרטן הלבלב -; גושים תלת מימדיים של רקמה שגדלה במעבדה. הם גילו את זה, בלי EN1תאי סרטן הלבלב נטו פחות לשרוד ולהתחלק, אבל הוסיפו תוספת EN1 הגביר את הישרדות הגידולים. יתר על כן, כאשר החוקרים שינו גנטית קווי תאי סרטן לבלב של עכברים כך שייצרו יותר EN1 מהרגיל, התאים הראו שיעורים מוגברים של פלישת תאים והגירה, מאפיינים מרכזיים של גרורות.
"זה מאוד ברור EN1 הוא גורם חשוב באמת מאחורי האגרסיביות של סרטן הלבלב", אמר הסופר הראשון ג'יהאו (רנו) שו, מועמד לדוקטורט בקבוצת בוגרי הביולוגיה הביוכימיה, מולקולרית, תאית ופיתוח. "כשאנחנו לוקחים את תאי הגידול וגורמים להם לבטא יתר EN1הם הופכים לגרורתיים ואגרסיביים יותר, וכשאנחנו מפילים את זה, הם הופכים פחות גרורתיים."
על ידי ניתוח מאגרי מידע זמינים לציבור של חולים, החוקרים גם הראו זאת EN1 חשוב לפרוגנוזה בסרטן הלבלב האנושי. הם מצאו את זה EN1 הרמות היו מוגברות בתת-קבוצה של חולים עם סרטן לבלב מתקדם, ושל חולים עם מוגבר EN1 נטו לקבל תחזית גרועה יותר.
"מטופלים עם רמות גבוהות של EN1 יש זמני הישרדות קצרים יותר, מה שמצביע על כך שהוא תורם לתוקפנות של סרטן הלבלב", אמר הוואנג.
כעת, הוואנג, שו ועמיתיהם עובדים על דרכים לתרגם את הממצאים שלהם למרפאה על ידי בדיקת דרכים שונות למיקוד EN1. הם גם מתכננים להמשיך ולחקור גורמים לא גנטיים אחרים שעשויים לתרום להתקדמות סרטן הלבלב.
"בסופו של דבר, אנחנו רוצים לזהות אסטרטגיות טיפוליות חדשות להתמודדות עם המחלה הזו", אמר שו.
מחברים נוספים על המאמר הם: ב-UC Davis, EunJung Lee, Keely Y. Ji, Omar W. Younis ואלכסנדר D. Borowsky; Jae-Seok Roe, אוניברסיטת יונסאי; Claudia Tonelli, Tim DD Somerville, Melissa Yao, Joseph P. Milazzo, Herve Tiriac, Youngkyu Park, Christopher R. Vakoc and David A. Tuveson, Cold Spring Harbor Laboratory; אניה מ. קולרזיק ואסק לי, אוניברסיטת קורנל; ז'אן ל. גרם, אודרי ג'יי לאזנבי, ג'יימס א. גרנקמייר ומייקל א. הולינגסוורת', המרכז הרפואי של אוניברסיטת נברסקה.
העבודה נתמכה על ידי מענק הפיילוט של מרכז הסרטן המקיף של UC Davis והמכונים הלאומיים לבריאות.
