מחקר שיתופי בינלאומי זיהה את החלבון E2F2 כיעד טיפולי חדש פוטנציאלי למניעת התקדמות מחלת כבד שומני מטבולית לעבר מצבים חמורים יותר, כגון שחמת או סרטן כבד.
מחלת כבד שומני מטבולי (הידועה גם בשם סטאטוזיס כבד מטבולית) היא מחלת הכבד הכרונית השכיחה ביותר. הוא מאופיין בהצטברות יתר של שומן בכבד אצל אנשים שאינם צורכים כמויות גדולות של אלכוהול. מצב זה מהווה גורם סיכון משמעותי להתפתחות סיבוכים חמורים, כגון שחמת או סרטן הכבד. 3 או 4 מכל 10 אנשים מושפעים ממנו, מה גם שהוא נמצא במגמת עלייה עקב העלייה בהשמנה וסוכרת מסוג 2. זוהי גם מחלה הטרוגנית, שכן הן הסיבות והן ההתקדמות הקלינית יכולים להשתנות באופן משמעותי מחולה אחד למשנהו.
בחלק מהחולים ההתקדמות לשלב מתקדם יותר (סטאטו-הפטיטיס, בה יש הצטברות שומן המלווה בדלקת) היא איטית, בעוד שאצל אחרים היא מהירה יותר ומהווה גורם סיכון משמעותי להתפתחות סרטן הכבד".
פטרישיה אספיצ'ואטה, חוקרת ראשית, קבוצת מחקר ליפידים וכבד, אוניברסיטת חבל הבאסקים (EHU)
במחקר שיתופי בינלאומי שפורסם בכתב העת היוקרתי הפטולוגיההתגלה מנגנון חדש המסביר כיצד מתפתחת מחלת כבד שומני מטבולית לקראת שלבים חמורים יותר של המחלה. צוות המחקר בראשות Aspichueta זיהה "תפקיד מפתח בתהליך זה שממלא חלבון בגוף בשם E2F2, אשר פועל כ"מתג" שמדליק או מכבה גנים מסוימים".
חומצות מרה
באופן ספציפי, החוקרים מצאו שחלבון זה לא רק מקדם הצטברות של שומנים רעילים לכבד, כמו כולסטרול וחומצות שומן, אלא גם מונע זרימת מרה נאותה על ידי קידום הצטברות מלחי מרה בכבד ובדם; שני הנושאים הללו תורמים להתקדמות המחלה. "כבר זמן מה הוכר שחולים עם תת-סוג ספציפי של סטאטוזיס כבדית מטבולית עשויים להיות בסיכון גבוה יותר לפתח שחמת כבד; הם אינם מסלקים את חומצות המרה כפי שהם צריכים כדי שיוכלו לבצע את תפקידיהם, וחומצות אלו נשארות, לפחות בחלקן, מאוחסנות בכבד ובדם. ועכשיו אנחנו יודעים איך זה קורה, אצל חלק מהחולים, לפחות", אמר ד"ר אספיצ'ואטה.
מחקר זה מדגים שחלבון E2F2 שולט בפעילות של מולקולה קטנה בשם miR34a-5p. באמצעות מולקולה זו, E2F2 מווסת את התהליכים התאיים המעורבים בייצור של כולסטרול וחומצות מרה, כמו גם את שחרורן מהכבד. עבודה זו מציעה כי חסימה או הפחתה של פעילות E2F2 יכולה להיות אסטרטגיה טיפולית פוטנציאלית לטיפול באנשים עם מחלת כבד זו.
במדע, תשובה אחת מעלה שאלות רבות אחרות. גילוי זה שם את החלבון E2F2 באור הזרקורים, "אך חיוני להמשיך במחקר שיתופי על מנת לקדם את החיפוש אחר פתרונות לסוג זה של מחלה", אמר אספיצ'ואטה. "יש לנו כמה קווי מחקר הקשורים למחלה זו בקבוצת המחקר שלנו ליפידים וכבד. חשוב לדעת אם מחלת כבד שומני הולכת להתפתח במהירות אצל חולה. לכן, יהיה מעניין להיות מסוגל לסווג אם לסוג החולה שמפתח את המצב מהר יותר יש רמות גבוהות יותר של חלבון E2F2, ולקבל אינדיקטורים המראים, בדרך פשוטה יותר, סביר להניח שהחולים יתדרדרו במהירות".
ד"ר אספיצ'ואטה הסביר כי "עלינו להבין היטב כיצד סוגים אלה של חלבוני E2F2 פועלים בהקשר של מחלת כבד שומני מטבולי ומחלות לב וכלי דם נלוות, מכיוון שאנו יודעים שחולים רבים עם מצב זה מתים מבעיות לב וכלי דם, מכיוון שהכבד משפיע עליהם לרעה. עלינו לערוך מחקר נוסף כדי לאסוף את כל הנתונים ולוודא שעיכוב החלבון E2F2 יהיה בטוח ומועיל עבור חלק מהחולים, לפחות. אנו ממשיכים לחקור ולנתח את כל ההשפעות שהחלבון הזה מפעיל על מחלות כבד מטבוליות, מחלות לב וכלי דם, התפתחות של טרשת עורקים קשורה, וגם התפתחות של שני סוגים של סרטן כבד (קרצינומה כבדית וכולנגיוקרצינומה, המשפיעה על דרכי המרה).
מידע נוסף
מחקר זה, שלקח יותר מחמש שנים להשלים, כלל חוקרים מקבוצות מחקר שונות ב-EHU (המחלקות לפיזיולוגיה, גנטיקה, אנתרופולוגיה פיזיולוגית ופיזיולוגיה של בעלי חיים, והמחלקה לביוכימיה), כמו גם מכוני הבריאות Biobizkaia ו-Biogipuzkoa, CIC bioGUNE, CIBERehd ואוניברסיטת רובוני הגברים היא תפקיד חשוב באוניברסיטת רובוני (E. Castro men). עבודת הניסויים הקשורה למאמר זה היא חלק מתזה הדוקטורט של מיידר אפודקה.
