חוקרים ממכון פרנסיס קריק ומכון בארטס לסרטן, אוניברסיטת קווין מרי בלונדון, הראו כי כמות החלבון הנקרא CD74 יכולה להצביע על אנשים עם סרטן המעי הגיב בצורה הטובה ביותר לאימונותרפיה.
אם ישולבו במרפאה, בדיקת חלבון זה עשויה לאפשר למאות מטופלים שלא היו זכאים בעבר ליהנות מטיפול מסוג זה.
סרטן המעי הוא הסרטן הרביעי בשכיחותו בבריטניה, והגורם השני בשכיחותו למוות מסרטן. המחלה מתחלקת לשני סוגים: אחד שבו חלבונים שמתקנים שגיאות ב-DNA חסרים או חסרים (תת-הסוג החסר), ואחד שבו המנגנון הזה שלם (תת-הסוג הבקיא).
תרופות אימונותרפיות לסרטן, המחזקים את המערכת החיסונית כדי להילחם בגידול, חוללו מהפכה בטיפול בתת-הסוג החסר של סרטן המעי הגס.
עם זאת, תרופות אלו פועלות רק בכמחצית מהאנשים הללו, ואנשים עם תת-הסוג הבקיא, המייצגים ~90% מכלל המקרים, אינם זכאים כיום לטיפול אימונותרפי.
במחקר שפורסם היום ב תא סרטןהחוקרים חקרו מדוע אימונותרפיה פועלת רק עבור אנשים מסוימים עם סרטן המעי, וכיצד נוכל להגדיל את מספר החולים שיכולים להפיק תועלת מטיפול זה. הם מצאו שרמות הביטוי של חלבון הנקרא CD74 יכולות לחזות תגובה לאימונותרפיה, ללא תלות בתת-סוג.
חשיבות הסביבה החיסונית
הצוות חקר לראשונה את תאי החיסון המקיפים גידולים שונים, שכן נוכחותם או היעדרם של תאים אלו יכולה למלא תפקיד מרכזי בתגובתו של אדם לאימונותרפיה. הם בחנו דגימות משני תת-הסוגים, ומאנשים שהגיבו לתרופות אימונותרפיות לעומת אנשים שלא.
הם גילו ששלושה סוגים של תאי חיסון צריכים להיות נוכחים כדי שהגידול יגיב לטיפול: תאי לוחם הנקראים תאי T ו-NK, ותאים הנקראים מקרופאגים, שמציגים דגלים על פני השטח שלהם כדי להדגיש איום על הגוף.
כאשר כל שלוש אוכלוסיות תאי החיסון היו נוכחות וקרובות לתאי סרטן, תאי ה-T ייצרו מולקולות הנקראות אינטרפרונים, שהפעילו אות במקרופאגים ובתאי גידול.
אות זה היה הרבה יותר גבוה בגידולים של תת-הסוג החסר שהגיבו לאימונותרפיה, אך, באופן מפתיע, חלק מהמטופלים בתת-הסוג הבקיא הפיקו גם אות דומה, המצביע על כך שמערכת החיסון שלהם עשויה להיות במצב הנכון להפיק תועלת מאימונותרפיה.
CD74: סמן לתגובת אימונותרפיה
הצוות חיפש אחר דרך פשוטה לבדוק אם מערכת החיסון נמצאת במצב הנכון כדי שהטיפול האימונותרפי יצליח.
באמצעות טכניקה חדשנית שנקראת transcriptomics מרחבית, הם הבחינו שתאי T מגרים מקרופאגים ותאי גידול סמוכים לייצר חלבון בשם CD74 וכי גידולים שהגיבו לתרופות אימונותרפיות יצרו רמות גבוהות יותר של CD74.
כדי לבדוק אם CD74 עשוי לקיים הבטחה כסמן קליני לחזות אילו מטופלים ייהנו מאימונותרפיה, החוקרים בחנו דגימות ממספר ניסויים קליניים בינלאומיים שבדקו אימונותרפיה בקבוצות של אנשים עם תת-הסוג הבקיא.
הם מצאו שלאנשים שהגיבו לאימונותרפיה היו רמות גבוהות משמעותית של CD74 מאלה שלא הגיבו.
התוצאות מצביעות על כך שמדידת רמות CD74 יכולה לחזות אם מישהו עם סרטן המעי יגיב לאימונותרפיה, ללא תלות באיזה סוג יש לו.
באופן מכריע, זה אומר שחלק מהאנשים עם תת-הסוג הבקיא, שאינם מתאימים כעת לטיפול אימונותרפי, עשויים להפיק תועלת מטיפול זה.
תרופות אימונותרפיות יכולות להצליח בגדול עבור אנשים עם סרטן המעי, אך כיום לא ניתן לרשום את רוב החולים, וגם כאשר המטופלים זכאים לכך, איננו יודעים מראש מי יגיב.
העבודה שלנו מציעה שבדיקת רמות CD74 – המאותתת שמערכת החיסון "בדיוק נכונה" להילחם בגידול – עשויה להרחיב את הגישה לאימונותרפיה. זה יכול לחולל מהפכה בטיפול עבור חלק ניכר מהאנשים עם תת-הסוג הבקיא של סרטן המעי, שהוא מספר גדול של חולים ברחבי בריטניה במונחים אמיתיים. זה יכול לשמש גם כדי לזהות אנשים עם תת-הסוג החסר שלא יגיבו, ולחסוך מהם תופעות לוואי שלא לצורך."
פרנצ'סקה צ'יקרלי, ראש הקבוצה הראשית של המעבדה לביולוגיה של מערכות סרטן בקריק, ופרופסור לגנומיקה של סרטן במכון בארטס לסרטן באוניברסיטת קווין מרי בלונדון
קאלום קלייטון, פוסט-דוקטורט לשעבר בקריק ומחבר ראשון משותף עם פייטרו אנדריי ואמיליה אחה, אמר: "העבודה שלנו מראה כיצד טכנולוגיות מתקדמות בשילוב עם ניתוח חישובי יכולים לתת מענה לשאלות קליניות חשובות. כמדען מחקר מוקדם בקריירה , ראיית הפוטנציאל של עבודתנו להעניק תועלת לחולים ולמשפחותיהם היא מתגמלת מאוד."
צוות המחקר עובד כעת עם Cancer Research Horizons כדי לפתח את הממצאים לבדיקה שיכולה לעבוד במרפאה. הם גם יחקרו מדוע מקרופאגים ותאי גידול מבטאים יתר את CD74, והאם סמן זה קיים בסוגים אחרים של סרטן.
אנה קינסלה, מנהלת מעורבות מדעית בחקר הסרטן בבריטניה, אמרה: "טיפולי אימונותרפיה, כגון מעכבי נקודת ביקורת חיסונית, משתמשים בכוחה של מערכת החיסון כדי להילחם בסרטן. בעוד שטיפולים אלו מועילים לחלק מהאנשים עם סרטן המעי, הם אינם יעילים עבור כֹּל אֶחָד.
"למרות שדרוש מחקר נוסף, מחקרים כמו זה – צלילה עמוק לתוך הביולוגיה של גידולים – עוזרים לחוקרים למצוא דרכים לחזות מתי אימונותרפיה צפויה לעבוד. בעתיד, זה יכול לעזור לרופאים להתאים את הטיפול ולאפשר ליותר אנשים עם סרטן המעי להפיק תועלת מאימונותרפיה.
"הבנת הביולוגיה של הסרטן חיונית לפתיחת דרכים טובות יותר למניעה, זיהוי ולטפל בו, כך שאנשים יוכלו לחיות חיים ארוכים יותר, טובים יותר ללא הפחד מסרטן. זו הסיבה שב-Cancer Research UK, מחקר התגליות הוא בלב ליבה של הסרטן. כל מה שאנחנו עושים."
הצוות עבד גם עם UCL, אוניברסיטת פיזה, קינגס קולג' בלונדון, מכון המחקר שרה קנון ומכון ונטו לאונקולוגיה.