חוקרים זיהו חלבון קולטן המכונה CHRM1 כשחקן מפתח בעמידות של תאי סרטן הערמונית לדוקטקסל, תרופה כימותרפית נפוצה לטיפול בסרטן מתקדם שהתפשט מעבר לערמונית. הגילוי פותח פתח לאסטרטגיות טיפול חדשות שיכולות להתגבר על התנגדות זו. זה יכול בסופו של דבר לעזור להאריך את חייהם של חולי סרטן הערמונית, אחד הגורמים המובילים למוות מסרטן בקרב גברים.
בהנחיית צוות של מדענים מאוניברסיטת וושינגטון סטייט, המחקר הראה שחסימת CHRM1 בשורות תאים עמידים של סרטן הערמונית ומודל חיה המבוסס על רקמה עמידה שמקורה במטופל החזירה את יכולתו של דוסטקסל להרוג תאים ולעצור את צמיחת הגידול. החוקרים עשו זאת באמצעות דיציקלומין, תרופה המעכבת באופן סלקטיבי את פעילות CHRM1. דיציקלומין כבר נמצא בשוק כתרופה גנרית וכיום משמש לטיפול בתסמינים של תסמונת המעי הרגיז.
ההשפעה הייתה די דרמטית בכל המודלים הניסויים שבדקנו. ומכיוון שלדיציקלומין כבר יש שימוש קליני, לעבודה זו יש פוטנציאל תרגום מיידי".
בויאנג (ג'ייסון) וו, פרופסור חבר במכללת WSU למדעי הרוקחות והפרמצבטיקה ומחבר בכיר במחקר
פורסם בכתב העת תא דוחות רפואה, ממצאי החוקרים תומכים בבדיקות קליניות כדי לאשר האם שימוש משולב של דוצטקסל ודיציקלומין יכול לעזור להתגבר על עמידות לטיפול בחולי סרטן הערמונית. תנגודת Docetaxel יכולה להתפתח בסרטן הערמונית לאחר כשישה חודשי טיפול. תרופות כימותרפיות כמו docetaxel הן בין האפשרויות המעטות ביותר הזמינות לחולים עם סרטן ערמונית עמיד לסירוס, צורה קטלנית של המחלה שאינה מגיבה עוד לטיפול הורמונלי.
וו אמר כי סוג זה של טיפול משולב עשוי לשמש גם לסוגי סרטן אחרים המטופלים כעת ב-docetaxel, כגון סרטן השד והריאות. ייתכן גם שניתן להשתמש באותה אסטרטגיית שילוב עם תרופות כימותרפיות דומות אחרות.
בנוסף לבדיקת קווי תאים סרטניים עמידים, צוות המחקר בדק גם תאים שעדיין הגיבו לטיפול בדוצטקסל. הם גילו ששימוש בדיציקלומין כדי לחסום CHRM1 בתאים אלה הפך את הדוסטקסל ליעיל יותר בהרגתם. וו אמר שזה מראה שחולי סרטן הערמונית יכולים להפיק תועלת מאסטרטגיית טיפול משולבת עוד לפני שתתפתח עמידות לדוקטקסל.
"מה שזה מרמז הוא שהמינון האפקטיבי הנמוך ביותר של דוצטקסל עשוי להיות נמוך יותר כאשר התרופה משולבת עם דיציקלומין, בהשוואה כאשר משתמשים בדוקטקסל לבד", אמר וו. "היכולת להשתמש במינון נמוך יותר עשויה לסייע בהפחתת תופעות לוואי לא רצויות ולהפוך את הטיפול לנוח יותר עבור המטופלים."
מלבד וו, מחברי המחקר כוללים שותף בכיר הסופר טיילר בלנד – עמית פוסט-דוקטורט לשעבר ב-WSU, שכיום עוזר פרופסור קליני באוניברסיטת איידהו, וכן את המחברים הראשונים Jing Wang, לאחרונה בוגר WSU PhD, וג'ינג ווי, עמית פוסט-דוקטורט ב-WSU. צוות המחקר ערך את המחקר בשיתוף פעולה עם מדענים מאוניברסיטת וושינגטון, האוניברסיטה הרפואית של אינסברוק באוסטריה ואוניברסיטת Yang Ming Chiao Tung הלאומית בטייוואן.
המימון למחקר זה הגיע ממענק של משרד ההגנה האמריקאי למחקר סרטן הערמונית עם תמיכה נוספת שניתנה על ידי המכון הלאומי לסרטן, מרכיב של המכון הלאומי לבריאות, וקרנות הסטארט-אפ של מכללת WSU לרוקחות ומדעי התרופות.
