חלבון מפתח שזוהה בהגנה על נשים ממחלות כבד שומני

מחקר חדש ממכון קרולינסקה בשבדיה מראה כיצד אסטרוגן מגן מפני MASLD, מחלת כבד שומני שעלתה באופן דרמטי במהלך מגיפת ההשמנה הנוכחית. המחקר, שפורסם ב ביולוגיה של מערכות מולקולריות, מראה כיצד תרופה חדשה בפיתוח יכולה להפוך לטיפול עתידי במחלות כבד שומני וסרטן כבד.

מגיפת ההשמנה העולמית הביאה לעלייה דרמטית בכבד השומני, מחלה שבה שומן שאינו נכנס לתאי השומן מאוחסן במקום זאת בתאי הכבד.
מאז שנה שעברה, כבד שומני כתוצאה מהשמנת יתר (ולא צריכת אלכוהול מופרזת) ידוע בשם MASLD (מחלת כבד סטאטוטית הקשורה לתפקוד מטבולי). על פי מחקרים קודמים, עד אחד מכל שלושה מבוגרים מושפעים מדרגה מסוימת של MASLD, שבמקרים הגרועים ביותר עלולה להתפתח לשחמת וסרטן הכבד.

נשים מוגנות עד גיל המעבר

עם זאת, המחלה מחולקת בצורה מאוד לא שווה בין המינים, כאשר רוב גדול של האנשים שנפגעו הם גברים.

"לנשים יש הגנה טבעית עד גיל המעבר בגלל הורמון המין הנשי אסטרוגן", מסבירה קלאודיה קוטר, חוקרת בכירה במחלקה למיקרוביולוגיה, גידולים וביולוגיה של התא, מכון קרולינסקה שהובילה את המחקר.

למרות שההגנה על נשים ידועה כבר זמן מה, המנגנון מאחורי האפקט המגן היה פחות ברור. כעת ייתכן שצוות המחקר של קלאודיה קטר מצא את התשובה.

באמצעות ניתוחים גנטיים של עכברים משני המינים שניזונו בתזונה עתירת שומן, כאשר חלק מהעכברים הזכרים קיבלו גם אסטרוגן, הצליחו החוקרים לזהות חלבון מפתח בהתפתחות כבד שומני.

נמצא כי החלבון, הנקרא TEAD1, ממלא תפקיד כללי בוויסות האופן שבו תאי כבד סופגים שומן. חסימת תאי כבד מוגנים TEAD1 מפני הצטברות מזיקה של שומן. לעכברים שקיבלו טיפול באסטרוגן הייתה פעילות TEAD1 נמוכה יותר ופחות הצטברות שומן בכבד.

תרופה חדשה בפיתוח

בשלב הבא, החוקרים בדקו חסימת TEAD1 בתאי כבד אנושיים באותה תוצאה. עם זאת, העובדה שזה היה אפשרי בכלל, הייתה קצת מזל.

"התברר שחברת תרופות מפתחת תרופה אנטי-סרטנית שחוסמת TEAD1, מה שאפשר לנו לבדוק את ההשערה שלנו", אומרת קלאודיה קטר.
העובדה ש-TEAD1 מעורבת גם בסרטן לא מדאיגה אותה, להפך.

"מכיוון שהפעילות של חלבוני TEAD מוגברת בסרטן, חסימת TEAD בשלב מוקדם יכולה להיות חיובית גם מנקודת מבט סרטנית", היא אומרת. "חולים הסובלים מסרטן הכבד מאובחנים כיום באיחור רב. אם נותנים למטופל תרופה זו בשלב מוקדם של התהליך כדי להגן מפני כבד שומני, יש לקוות שהיא יכולה גם למנוע התפתחות של סרטן הכבד".

ייבדק על בני אדם

חברת התרופות תתחיל כעת בניסויים קליניים בתרופה כהגנה מפני מחלת כבד שומני, בעוד שצוות המחקר של קלאודיה קוטר ימשיך לחקור דרכים נוספות להתמודדות עם המחלה.

"אנחנו רוצים להתמקד כיצד למצוא את המחלה מוקדם יותר ולזהות יעדי טיפול חדשים", היא אומרת. "ייתכן שיידרשו גישות שונות עבור חולים שונים בהתאם למינם ולמצבם ההורמונלי".