מחקר זה מוביל על ידי ד"ר היישנג ז'ואו (המחלקה לביוכימיה וביולוגיה מולקולרית, האוניברסיטה הרפואית אנחי, סין) וד"ר גולינג ג'ואו (המרכז לביולוגיה אינטגרטיבית חישובית, בית החולים הכללי של מסצ'וסטס, ארה"ב). הם זיהו חלבון מכריע, קולטן צמוד חלבון G 107 (GPR107), הממלא תפקיד מגן בכליות של אנשים עם נפרופתיה סוכרתית (DN), סיבוך רציני של סוכרת. הממצאים, שפורסמו לאחרונה ב ביו -רפואה מולקולריתהציעו תובנות חדשות על המנגנונים העומדים מאחורי DN ומציעים ל- GPR107 כמטרה טיפולית פוטנציאלית למחלה מתישה זו.
DN הוא גורם מוביל לאי ספיקת כליות ברחבי העולם. סימן ההיכר של DN הוא עיבוי קרום המרתף הגלומרולרי (GBM), פילטר קריטי בכליה, בגלל ההצטברות הלא תקינה של COL4. מחקר זה מגלה כי GPR107 חיוני לשמירה על האיזון הראוי של COL4 בתאי הסינון של הכליה (פודוציטים).
החוקרים זיהו את GPR107 כווסת מפתח ברמות COL4 בכליה, ומצאו כי הפחתת GPR107 בכליות סוכרתיות תורמת להצטברות COL4 מזיקה, מה שגרם לעיבוי GBM ולנזק בכליות. הם גילו ש- GPR107 מקלה על ההפנמה של הקולטן אנגיוטנסין II מסוג 1 (AT1R) בפודוציטים באמצעות אנדוציטוזיס בתיווך קלתרין. בכליות סוכרתיות, אובדן GPR107 פוגע בהפנמה זו, מה שמוביל לאיתות AT1R מוגבר, שמפעיל מפל המקדמת ייצור COL4 ומעכב את התמוטטותו.
ממצאי המפתח מהמחקר כוללים:
- רמות נמוכות משמעותית של GPR107 ברקמת הכליות הן מחולי DN אנושיים והן מעכברים עם Streptozocin (STZ) הנגרם על ידי DN (מודל של נפרופתיה סוכרתית).
- עכברים חסרי GPR107 פיתחו נזקי כליות חמורים יותר לאחר שנגרמו עם STZ.
- במחקרי מעבדה, מחסור ב- GPR107 בפודוציטים שנחשפו לרמות גלוקוז גבוהות הוביל להצטברות COL4 מוגזמת.
- תפקידו של GPR107 בהפנמת AT1R ובווסת מסלולי איתות במורד הזרם השולטים בייצור והשפלות COL4.
ממצאים אלה מדגישים את הפוטנציאל של GPR107 כמטרה טיפולית בנפרופתיה סוכרתית. אסטרטגיות שמטרתן לשחזר או לשפר את תפקוד GPR107 בכליה יכולות לייצג גישה חדשה למניעה או הפחתת התקדמותה של מחלה מתישה זו. מחקר זה מספק רציונל חזק לפיתוח טיפולים ממוקדים המתייחסים באופן ספציפי לוויסות GPR107 בכליה הסוכרתית.
צוות המחקר מתמקד כעת בבחינת מועמדי תרופות פוטנציאליים שיכולים לשנות את פעילות GPR107 ולחקור עוד יותר את תפקיד GPR107 בהיבטים אחרים של בריאות הכליות.
