חוקרים מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center מצאו שתאי קרצינומה מדולרית של הכליה (RMC) משתמשים במנגנון הסתגלות הנקרא "חיקוי מיאלואיד" כדי להסתיר ממערכת החיסון ולקדם התקדמות יתר של המחלה לאחר אימונותרפיה, תוך הדגשת מטרות ספציפיות שמתגברות על עמידות לטיפול במודלים פרה-קליניים.
המחקר, שפורסם היום ב תקשורת טבעהובל על ידי Pavlos Msaouel, MD, Ph.D., Giannicola Genovese, MD, Ph.D., שניהם פרופסורים חבר לאונקולוגיה רפואית גניטורינארית, ו-Jianjun Gao, MD, Ph.D., פרופסור לאונקולוגיה רפואית גניטורינארית, ו-Linghua Wang, MD, Ph.D. מכון ™ ואזור מיקוד מוביל משותף עבור המכון למדעי הנתונים באונקולוגיה.
"זיהינו מסלול חיקוי מיאלואיד שיכול להניע התקדמות יתר של הגידול בעקבות אימונותרפיה בקרצינומה מדולרית של הכליה. עיכוב מסלול זה עשוי להציע אסטרטגיה מבטיחה להתקדם למחקרים קליניים", אמר מסאואל.
מהי קרצינומה מדולרית של הכליה (RMC) ומדוע קשה לטפל בה?
RMC הוא סוג של סרטן כליות הפוגע בדרך כלל באנשים צעירים עם תכונה חרמשית. מחקרים קודמים הראו כי RMC עמיד בפני אימונותרפיה ויכול להוביל לפרוגנוזה גרועה. לא רק זה, אלא שמנגנון מסוים שנקרא חיקוי מיאלואיד – יכולתו של תא סרטני לחקות תאים מיאלואידים כדי להסתתר ממערכת החיסון – נחשב כתורם לעמידות החיסונית ולהתקדמות המחלה.
כדי לספק תובנות נוספות לגבי מנגנון זה, החוקרים בחנו נתוני רצף RNA חד-תאיים ממטופלים עם RMC אשר טופלו באימונותרפיה משולבת של ניבולומאב ואיפילימומאב.
מה המשמעות של מחקר זה עבור חולים עם סרטן עמיד לטיפול?
החוקרים זיהו מטרות ספציפיות במסלולים הקשורים למיאלואיד של תאי גידול RMC שהובילו לעמידות אימונותרפיה, ובמיוחד אחד – p300 – שכאשר הוא מופעל, מוביל להתקדמות יתר של המחלה.
מעניין לציין שמחקרים הראו שביטוי גבוה של p300 קשור לפרוגנוזה גרועה בגידולים מוצקים אחרים. החוקרים התמקדו במסלול זה במודלים פרה-קליניים של RMC באמצעות מעכב p300 סלקטיבי שפותח על ידי חטיבת Therapeutics Discovery של MD Anderson. בשילוב עם אימונותרפיה, מעכב זה מנע התקדמות יתר ושיפר תגובה חיסונית.
תוצאות אלו מצביעות על כך שעיכוב מנגנון החיקוי המיאלואידי הזה על ידי הוספת מאפננים אפיגנטיים לאימונותרפיה יכולה להיות גישה יעילה לשיפור התוצאות עבור חולים עם סרטן עמיד לטיפול.
