במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת BMJ, חוקרים ערכו מחקר מבוסס רישום הכולל 343,066 תינוקות ברחבי דנמרק, שוודיה ונורבגיה כדי לחקור אם זיהומים או חיסונים של COVID-19 במהלך השליש הראשון היו קשורים לסיכון מוגבר לחריגות מולדות. מתוך 11 תת-קבוצות האנומליות שנחקרו, ל-10 היו יחסי סיכויים מותאמים (aORs) < 1.04 המדגישים ללא עליית סיכון מובהקת סטטיסטית.
מחקר: זיהום וחיסון Covid-19 במהלך השליש הראשון וסיכון לחריגות מולדות: מחקר מבוסס רישום נורדי. קרדיט תמונה: Unai Huizi Photography / Shutterstock
רקע כללי
נשים הרות מייצגות אוכלוסיה בסיכון גבוה, כאשר התכווצויות מחלה במהלך ההריון משפיעות לרוב לרעה על ההריון והלידה. דיווחי תצפית ומחקרים עדכניים חשפו כי זיהומים במחלת נגיף הקורונה 2019 (COVID-19) במהלך ההריון תואמים למגמה זו, ומגדילים את הסיכון למחלות קשות ולסיבוכי הריון. בהתחשב בידע הזה, ממשלות של רוב המדינות ממליצות לנשים הרות לקבל חיסונים נגד COVID-19.
השליש הראשון מייצג תקופה קריטית של הריון, כאשר רוב החריגות המולדות מתפתחות במהלך שלושת החודשים הראשונים הללו. למרבה הצער, נשים הרות כמעט ואינן נתונות לניסויים מבוקרים אקראיים, מה שמונע עדויות מדעיות חזקות לבטיחות החיסונים בקבוצת סיכון זו. באופן מעודד, עדויות תצפיתיות ומחקרים מבוססי רישום שנערכו ברחבי סקוטלנד, ישראל, שוויץ, צרפת וארצות הברית (ארה"ב) של אמריקה לא הצליחו למצוא ראיות לסיכון המוגבר לחריגות מולדות בעקבות זיהום או חיסון COVID-19.
מאחר שמחקרים אלו סבלו מהמגבלות המשותפות של גודל מדגם לא מספק, היעדר מיקוד בשליש הראשון או ניתוח לא מספק של תת קבוצות אנומליות, יש צורך במחקר המסביר מגבלות אלו. יתרה מכך, בהתחשב בהבדלים בתוצאות הספציפיות ל-COVID-19 לגזע/אתניות ומחסור במידע למדינות נורדיות, המחקר הנוכחי נועד להעריך את קשרי הסיכון בין זיהומים או חיסונים של COVID-19 במהלך השליש הראשון לבין חריגות מולדות ברחבי שוודיה, דנמרק, ונורבגיה.
לגבי המחקר
מחקר זה ריכז נתונים מתינוקות בודדים שנולדו חי ממרשם הלידה הרפואי של נורבגיה, מרשם המטופלים הלאומי הדני ומרשם ההריונות השוודי בין מרץ 2020 לפברואר 2022. קריטריוני ההכללה כללו אמהות ותינוקות שהיו במעקב במשך תשעה חודשים לפחות ( 275 ימים) לאחר הלידה, ואילו לידות מוקדמות לא נכללו כדי למנוע בלבול.
איסוף הנתונים כלל מידע סוציו-אקונומי של האם ומצב של זיהום או חיסון ב-COVID-19. החשיפות שעניינו היו זיהומי COVID-19 של חיסונים במהלך השליש הראשון, כאשר כל חשיפה (זיהום וחיסון) נותחה באופן עצמאי. יש לציין שחשיפה משולבת (חיסון ואחריו זיהום) לא נכללה בניתוח.
המעקב האירופאי של אנומליות מולדות (מדריך EUROCAT גרסה 1.5) שימש להגדרת חריגות מולדות גדולות. מחקר זה סיווג חריגות ל-11 תת-קבוצות – 1. כל, 2. לב, 3. מערכת עצבים, 4. עין, 5. אוזן, צוואר או פנים, 6. נשימה, 7. שסעים או-פנים, 8. פגמים בדופן הבטן , 9. כליות או דרכי שתן, 10. איברי המין, או 11. חריגות בגפיים.
משתני עניין כללו גיל האם, זוגיות, רמת השכלה, הכנסת משק בית, אזור לידה של האם, תאריך תחילת ההריון, מצב עישון, מצב מחלה כרונית קודמת ואינדקס מסת הגוף (BMI), כולם שימשו כמבלבלים פוטנציאליים במהלך הניתוח. .
ניתוח סטטיסטי כלל מטא-אנליזה של אפקטים אקראיים שנערכה באופן עצמאי עבור זיהומים וחיסונים ובתת-קבוצות לפי מדינה (שבדיה, נורבגיה או דנמרק). הטרוגניות בין מדינות הוערכה באמצעות I2 מבחנים. ניתוחי רגישות נערכו בשני שלבים – 1. תינוקות עם מינימום של 12 חודשי מעקב נכללו, ו-2. תינוקות עם חריגות מולדות הקשורות לגנטיות לא נכללו.
ממצאי המחקר
מתוך 343,066 תינוקות שנכללו במחקר, 17,704 הציגו לפחות אנומליה מולדת גדולה אחת. מתוכם, 4.2% (n = 737) הציגו יותר מאנומליה מולדת גדולה אחת. זיהומי COVID-19 נצפו אצל אמהות של 10,229 (3%) מהתינוקות, אך ניתוח לא העלה סיכון נוסף לחריגות מולדות בקבוצה זו (יחסי סיכוי מותאמים (aORs) = 0.96). על בסיס של תת-קבוצה, הפרעות חוליות נעות בין 0.84 (עין) ל-1.12 (שסעים או-פנים), אך תוצאות אלו לא הצביעו על עלייה בסיכון הקשור לזיהום מבחינה סטטיסטית.
חיסוני COVID-19 נצפו עבור אמהות של 152,261 תינוקות, מתוכם 29,135 (19%) חוסנו במהלך השליש הראשון, ולכן נכללו בניתוח שלאחר מכן. שוב, הניתוח לא גילה סיכון נוסף לחריגות הקשורות לחיסון, עם aORs שנעו בין 0.84 (מערכת העצבים) ל-1.69 (פגמים בדופן הבטן). פגמים בדופן הבטן היו תת-הקבוצה המשמעותית היחידה מבחינה סטטיסטית, כאשר 10 תת-הקבוצות הנותרות מציגות aORs < 1.04.
מסקנות
המחקר הנוכחי מייצג את ההערכה הגדולה ביותר (n=343,066) של זיהום ב-COVID-19 או סיכון לאנומליה מולדת הקשורה לחיסון, עם תקופת המעקב הממושכת ביותר (9-12 חודשים). זה גם הראשון שחקר את הקשרים הללו באוכלוסיות נורדיות.
ממצאי מחקר תומכים בספרות קודמת שהדגישה שאין קשר בין זיהום או חיסון ב-COVID-19 לבין סיכון לאנומליה מולדת שלאחר מכן. עם זאת, ידוע שזיהומי COVID-19 גורמים לסיבוכי הריון ולידה אחרים, התומכים בהמלצות הממשלות לנשים הרות לקבל חיסונים.
