חיסונים המכוונים למחלות כרוניות מראים הבטחה במאבק במצבים הקשורים לגיל

בסקירה שפורסמה לאחרונה ב-Nature Aging, חוקרים בחנו טיפולים מבוססי חיסונים להפרעות הקשורות לגיל.

לימוד: מיקוד הזדקנות ומחלות הקשורות לגיל באמצעות חיסונים. קרדיט תמונה: Ground Picture/Shutterstock.com

רקע כללי

הזדקנות היא גורם סיכון ראשוני למחלות כרוניות, המסומן ביכולות פיזיולוגיות מופחתות. הזדקנות תאים, חוסר יציבות גנומית, עייפות תאי גזע וכשל מיטוכונדריאלי הם מאפיינים.

ההזדקנות גם מגבירה את הסיכון למחלות כרוניות כמו מחלת אלצהיימר, טרשת עורקים, דלקת מפרקים ניוונית, סוכרת מסוג 2, מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) וסרטן. הרגלים בריאים כמו בקרת קלוריות ופעילות גופנית סדירה עוזרים למנוע הפרעות הקשורות לגיל.

עם זאת, לטיפולים עם מולקולות קטנות יש גבולות, וחיסונים מספקים טכניקה פוטנציאלית למקד אנטיגנים ספציפיים ליצירת תגובות חיסוניות.

לגבי הביקורת

בסקירה הנוכחית, החוקרים מציגים פיתוחים חדשים בחיסונים המשתמשים בתאים מזדקנים כדי למקד את הגורמים האטיולוגיים של הזדקנות ומחלות קשורות.

אימונולוגיה של חיסונים סנוליטיים המכוונים להזדקנות

חיסונים ממריצים את המערכת האימונולוגית המולדת, וגורמים לה להגיב במהירות לזיהום. תגובה זו מפעילה תאי חיסון אדפטיביים, הגורמת לנוגדנים הומוראליים לייצר נוגדנים ולחסינות מתווכת תאים לתקוף תאים נגועים. חיסונים מובילים להתפתחות תאי זיכרון ממוקדי פתוגן כדי להאיץ תגובה לזיהומים חוזרים.
חיסונים המכוונים לחיידקים, אוכלוסיות תאים או כימיקלים יכולים למנוע ולטפל בהתפתחות מחלות. חיסונים סנוליטיים, המכוונים לתאים מזדקנים, הוכחו כמפחיתים את התפתחות הפלאק העורקי.

טכניקות חיסון אלו מספקות מסלולים חדשים לניהול הפרעות הקשורות לגיל, עם יתרונות כגון פחות זריקות, הגברת ההקפדה על המטופל, עלות-תועלת ויעילות מיקוד משופרת.

חיסונים סנוליטיים מכוונים לתאים מזדקנים על ידי מיקוד כימיקלים על פני השטח שלהם, תוך שימוש בפלטפורמות מבוססות פפטידים כדי למגר אותם באמצעות ציטוטוקסיות תלוית משלים (CDC) או ציטוטוקסיות מתווכת תאים בתיווך תאים קטלניים טבעיים (NK) ותלוית נוגדנים (ADCC).

חלבוני ממברנה המבוטאים יתר על המידה בתאים מזדקנים משמשים כאנטיגנים של חיסון או כמטרות לתאי חיסון כדי לעורר התפתחות של נוגדנים ספציפיים.

אנטיגנים הקשורים לגידול (TAA) ואנטיגנים ספציפיים לגידול (TSA) מפעילים מקבץ של תאי T עוזרים המבטאים התמיינות 4, תאי T ציטוטוקסיים CD8+ ותאי B להרוג תאי סרטן.

חיסונים לסרטן משתמשים בפלטפורמות מבוססות תאים, מבוססי וירוסים, מבוססי פפטיד וחומצות גרעין כדי לעורר חסינות אדפטיבית.

מחקר על אסטרטגיות מבוססות חיסון להפרעות הקשורות לגיל

חיסונים למחלת אלצהיימר (AD) מנסים להוריד את רמות חלבון העמילואיד-בטא (Aβ) וחלבון טאו במוח על ידי גירוי מערכת החיסון המסתגלת לייצר נוגדנים. פפטידים בעלי תכונות נוירו-פרוטקטיביות הם טיפולים אפשריים.

חיסונים כמו ACI-24, UB-311, AV-1959D, ABvac40, ACI-35, AADvac1 ו-GV1001 מכוונים לחלבוני Aβ וטאו בתאי חיסון מולדים. ACI-24 מכוון לליפוזומים Aβ1-15, UB-311 מתמקד בחלבון Aβ, AV-1959D מכוון לחומצה דאוקסיריבונוקלאית (DNA), ABvac40 מתמקד בחלבון Aβ, ACI-35 מכוון לצבירת חלבון טאו, ו-AADvac1 ו-GV1001 כדי להדגים בטיחות לטווח ארוך. , ואימונוגניות.

חיסוני סוכרת מסוג 2 מכוונים למולקולות כמו dipeptidyl-peptidase 4 (DPP4) ואינטרלוקין-1 בטא (IL-1β) כדי לשחזר את הרמות ולמנוע בעיות.

החיסונים משתמשים ברצפי פפטידים כדי לייצר נוגדנים אנטי-DPP4, להגביר את סבילות הגלוקוז, לשחזר מסת תאי בטא ולהפחית את ייצור IL-1β. הם גם מצמידים אפיטופים של פרונין עם ה-Keyhole limpet hemocyanin (KLH), משפרים את זרימת הדם ברשתית, מפחיתים את הפעלת המיקרוגליה ומפחיתים גליוזיס ודליפה של כלי דם בחולדות סוכרתיות.

חיסונים למחלות כלי דם הקשורות לגיל כגון יתר לחץ דם, מפרצת באבי העורקים בבטן (AAA) וטרשת עורקים מטרתם מולקולות המווסתות את לחץ הדם, הכולסטרול וכלי הדם. PMD-2850, PMD-3117, CYT006-AngQb, AT1R, ATRQβ-001 ו-ADR-004 מעכבים אנגיופואטין 1 (Ang I) והצטברות הקשורה לגיל בחולדות עם יתר לחץ דם.

חיסונים המכילים KLH ו- Ang II הפחיתו את אגרגציה של מקרופאגים בדופן AAA, דיכאו את הביטוי של גורם נמק הגידול (TNF) והגנו מפני פגיעה בסיבים אלסטיים.

חלבון גורם הגדילה העצבי (NGF) הוא יעד לאוסטאוארתריטיס. חוקרים קישרו באופן קוולנטי בין חלבוני NGF רקומביננטיים לחלקיקים דמויי וירוסים (VLPs) שמקורם בנגיף פסיפס מלפפון עם אפיטופים טוקסואידים של טטנוס.

עכברים מחוסנים פיתחו נוגדנים ניתנים למדידה כנגד NGF והראו התנהגות כאב הפוכה. רמות ADAM metallopeptidase domain 12 (ADAM12) ו-GLI משפחת אצבע אבץ 1 (GLI1) קשורות לפיברוזיס. וקטורים לנטי-ויראליים המקודדים לחלבונים אלה מפחיתים את הפעילות הפיברוטית בעכברים.

Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) יכול לטפל בפיברוזיס. PCSK9Qβ-003, פפטיד אפיטופ, פיברוזיס בכליות משופר ומשתנים מוגברת של חומצת שומן בטא חמצון בקרב בעלי חיים עכברים Ldlr+/−. החיסון יכול לטפל בפיברוזיס בכליות, היפרכולסטרולמיה וטרשת עורקים.

מסקנות

בהתבסס על ממצאי הסקירה, תאים מזדקנים ממלאים תפקיד משמעותי בהפרעות כרוניות הקשורות לגיל ומפגינים אימונוגניות, מה שהופך אותם למועמדים לחיסול ממוקד של חיסון.

עם זאת, חיסונים עלולים לגרום לתופעות שליליות כגון אדמומיות באתר ההזרקה, אי נוחות, חום וכאבי ראש. נדרשת הערכה מתמשכת של בטיחות החיסון כדי להבין תופעות לוואי ארוכות טווח.

חיסונים המכוונים למתווכים מרכזיים בהפרעות הקשורות לגיל הוכיחו רק לעתים רחוקות יעילות בהאטת התפתחות המחלה. על החוקרים לבחור אנטיגנים ממניעי מחלות מפתח או לחקור אפיטופים המייצרים תגובות חיסוניות חזקות כדי להגביר את יעילות החיסון.

טיפול קומבינטורי המשלב חיסונים ותרופות אימונומודולטוריות עשוי להיות יעיל יותר.