במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת eClinicalMedicineחוקרים ביצעו מטה-אנליזה על האימונוגניות והבטיחות של חיסונים לנשים הרות שחיות עם זיהומים של נגיף הכשל החיסוני (HIV) (PWLWH), תוך השוואה של השפעת האימונוגניות שלהם לאלה ללא זיהומי HIV (PWWH).
גישה מוגברת לטיפול אנטי-רטרו-ויראלי משולב לכל החיים (cART) סייעה משמעותית להפחתה העולמית בהעברת HIV מאם לילד. לתינוקות לא נגועים החשופים ל-HEU (HEU) יש עומס גבוה יותר של מחלות זיהומיות מאשר לתינוקות שאינם חשופים ולא נגועים ב-HIV (HUU). חיסון של יחידי PWLWH עשוי להפחית את חומרת מחלות זיהומיות בינקות המוקדמת. עם זאת, דיווחים קודמים מצביעים על כך שחיסוני האם שניתנו ל-PWLWH עשויים להיות פחות אימונוגניים מאלה שניתנו ל-PWWH. רוב ילדי ה-HEU חיים במדינות בעלות הכנסה נמוכה ובינונית, במיוחד SSA, שבהן עומס ה-HIV הוא הגבוה ביותר. ארגון הבריאות העולמי (WHO) ממליץ על חיסוני טטנוס להריון, ועדויות מניסויים קליניים תומכות בבטיחות ובאימונוגניות של חיסונים אחרים של האם. עם זאת, נתונים על בטיחות ואימונוגניות בנשים בהריון נדירים.
מחקר: הבטיחות והאימונוגניות של חיסונים הניתנים לנשים בהריון החיות עם HIV: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. קרדיט תמונה: Hit Stop Media / Shutterstock
לגבי המחקר
במטה-אנליזה הנוכחית, החוקרים בחנו את האימונוגניות והבטיחות של חיסונים לנשים הרות שנחשפו ל-HIV.
הצוות חיפש במסדי הנתונים של Embase, MEDLINE, Web of Science, Cochrane ו-Virtual Health Library מתחילת המחקר ועד 31 בינואר 2022, והריץ מחדש את החיפוש ללא הגבלות שפה בין ה-1 בפברואר 2022 ל-6 בספטמבר 2023. בנוסף, הם חיפשו את ההפניות למחקרים הרלוונטיים כדי לזהות רשומות נוספות.
המחקר כלל מחקרים תצפיתיים וניסויים קליניים אקראיים המעניקים חיסונים לנשים הצפויות לחיות עם זיהומי HIV וקבוצות של נשים לא נגועות ב-HIV לשם השוואה. הם לא כללו מחקרים בבעלי חיים, סקירות, תקצירי כנסים וסדרות מקרים. שני חוקרים סיננו באופן עצמאי כותרות ותקצירים, וחוקר שלישי פתר חילוקי דעות.
החוקרים עקבו אחר הנחיות הדיווח המועדפות עבור ביקורות שיטתיות ומטה-ניתוחים (PRISMA) לניתוח. הם השתמשו בסולם ניוקאסל-אוטווה (NOS) כדי להעריך את האיכות המתודולוגית של ניסויים מבוקרים לא אקראיים. שלושה חוקרים העריכו סיכוני הטיה הקשורים ליצירת רצפים אקראיים, הסתרת הקצאות, סנוור כוח אדם ומשתתף, עיוורון הערכת תוצאות, דיווח סלקטיבי ונתוני תוצאות לא מספקים. הם העריכו את הטיית הפרסום בהתבסס על אסימטריות עלילת משפך.
הצוות ביצע מודל אפקטים אקראיים עבור המטה-אנליזות, הערכת טיטר ממוצע גיאומטרי (GMT) כדי לחשב גדלי אפקטים באמצעות השיטה המשוקללת השונות ההפוכה ולדווח עליה כהפרש הממוצע. הם השתמשו בסטטיסטיקה של I2 כדי להעריך את ההטרוגניות של המחקר. הם ביצעו ניתוחים מרובדים בקבוצה, כולל מצב HIV ותתי סוגי חיסונים.
תוצאות
חיפוש הנתונים הראשוני הניב 96,160 רשומות, מתוכם 75 עברו סינון בטקסט מלא, ו-12 היו כשירים למטא-אנליזה, כולל 3,744 נשים צפויות, מתוכן 1,714 PWLWH. הם זיהו שלושה חיסונים במחקר, כלומר, אלה לסטרפטוקוקוס מקבוצה B (GBS), וירוס שפעת ופנאומוקוק. הם דירגו את סיכון ההטיה הכולל כנמוך, אך ההטיה הקשורה בהערכת התוצאה אינה ברורה.
חמישה מחקרים, כולל 3,456 נשים PWLWH, דיווחו על תוצאות בטיחותיות, ללא עלייה בתופעות הלוואי שדווחו ב-PWLWH בהשוואה ל-PWWH. העלייה ב-GMT מקו הבסיס לשבועות 28-35 לאחר החיסון ביחידות HA נעה בין 12 ל-239. ההבדל הממוצע הגיאומטרי המצטבר בטיטרים של עיכוב ההמגלוטינציה (HAI) בעקבות חיסון שפעת היה 56. העלייה הייתה פחותה ב-PWLWH בהשוואה ל-PWWH: −142. הצוות ראה את ההבדל המשמעותי ביותר בנשים שקיבלו זני B (-166) ואת ההבדל הזניח ביותר בין אלו שקיבלו חיסוני A/H3N1 (-112).
מחקר אחד תיעד תגובה מקומית חמורה אחת או יותר בארבעה אחוזים של PWLWH, בעוד של-19% הייתה תגובה מערכתית חמורה אחת או יותר בשבוע שלאחר החיסון. בהשוואה ל-PWWH, חמישה אחוזים דיווחו על תגובה מקומית חמורה אחת או יותר, ו-15% דיווחו על תגובה מערכתית חמורה אחת או יותר. מחקר אחד תיעד עלייה בתדירות של תגובות לוואי באזור ההזרקה עם חיסוני שפעת במינון כפול בקרב נשים מצפות שחיות עם זיהומי HIV. אירוע הלוואי החמור השכיח ביותר היה לידה מוקדמת, עם שיעורים גבוהים יותר בקרב נשים מצפות נגועות ב-HIV בהשוואה למקבילותיהן שלא נדבקו ב-HIV.
חמישה מחקרים העריכו את האימונוגניות של חיסוני פנאומוקוק, שפעת ו-GBS, כולם דיווחו על רמות נוגדנים גבוהות לאחר ארבעה שבועות של חיסון בקרב PWLWH בהשוואה לבסיס; עם זאת, טיטר נוגדנים היו נמוכים יותר בהשוואה ל-PWWH. לשלושה מחקרים על חיסוני שפעת היה מידע הולם להשוואה למחקר מטה-אנליטי המרובד לפי תת-סוגי חיסונים (נגיף A/H1N1, וירוס A/H3N2, וירוס B/ויקטוריה ו-B/Yamagata וירוס). ההבדלים הממוצעים בטיטרים של נוגדנים 28 עד 35 ימים לאחר חיסוני שפעת היו גבוהים משמעותית ב-PWLWH מאשר ב-PWWH.
בסך הכל, ממצאי המחקר הראו כי ישנם נתונים מוגבלים על האימונוגניות והבטיחות של חיסונים הניתנים לנשים מצפות נגועות ב-HIV. לא היה הבדל בבטיחות החיסונים בין PWLWH ל-PWWH לגבי חיסוני שפעת, פנאומוקוקים וחיסוני GBS מחקריים, אך הייתה עלייה משמעותית ברמות הנוגדנים ארבעה שבועות לאחר החיסון; עם זאת, העלייה הייתה נמוכה יותר ב-PWLWH בהשוואה ל-PWWH. הממצאים מדגישים את האתגרים הפוטנציאליים של מדיניות החיסונים במדינות עם עומסי HIV גבוהים ואת הצורך בהכללה של PWLWH בניסויי חיסונים של האם כדי לקדם את האמון בחיסונים.
