לִלמוֹד: חיזוק חיסון האדנוווירוס הרירי מעורר IgA ומונע זיהום XBB.1.16 בפרימטים לא אנושיים. קרדיט תמונה: TG23/Shutterstock.com
במחקר שפורסם לאחרונה ב אימונולוגיה של הטבעצוות חוקרים מארצות הברית השתמש במודלים של פרימטים לא אנושיים כדי להשוות את ההגנה הניתנת על ידי מנת דחף תוך שרירית של חיסון הקורונה 2019 (COVID-19) של השליחים הדו-ערכיים של חיסון הקורונה 2019 (COVID-19) עם זו הניתנת על ידי מנת דחף. של חיסון וקטור אדנו-ויראלי דו-ערכי ברירי הנמסר באמצעות מכשיר אירוסול או דרך תוך-אף.
רֶקַע
חיסוני ה-COVID-19 שפותחו במהירות הצליחו להגביל את חומרת והעברת זיהומי קורונה 2 (SARS-CoV-2) בתסמונת נשימתית חריפה, ומינוני הדחף תוך-שרירי ממשיכים להעניק הגנה מפני רמות גבוהות של תחלואה ואשפוז.
עם זאת, מחקרים הראו שהיעילות של חיסוני mRNA דו ערכיים הניתנים תוך שרירית נעלמת לאחר כארבעה חודשים, בעוד שזיהומי SARS-CoV-2 פורצי דרך ממשיכים להתרחש.
גורמים כמו גיל, מצבים של פגיעה חיסונית ותופעות שלאחר חריפות עלולים להשפיע על רמות החסינות המולדות ותגובת החיסון, ולהגדיל את ההסתברות לזיהומים פורצי דרך.
חיסונים שיכולים למנוע זיהומים פורצי דרך יהיו יעילים בהורדת רמות ההעברה ומניעת הופעתם של גרסאות SARS-CoV-2 חדשות.
חיסון רירי, הניתן תוך-אף, יכול להגביל את העברת SARS-CoV-2 על ידי הגברת תאי הפלזמה ותאי זיכרון B ברקמת הלימפה הקשורה ברירית והגברת התגובות החיסוניות באתר הזיהום.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי השתמשו החוקרים מאקה מולטה או rhesus macaques כדי לחקור את התגובות החיסוניות המגנות מעוררות חיסון וקטור אדנו-ויראלי דו-ערכי ברירי המכיל חלבון ספייק מיוצב מזן Wuhan הקדמוני וגרסה Omicron BA.5 של SARS-CoV-2.
הם השוו את התגובות החיסוניות הללו מול אלו שנוצרו על ידי מנת דחף תוך שרירית של חיסון mRNA דו ערכי המקודד לחלבוני הספייק של אותן שתי גרסאות.
למרות שהדלקת והפתולוגיה כתוצאה ממחלות קשות בבני אדם אינן משובצות לחלוטין במודלים של פרימטים לא אנושיים, מחקרים הראו שניתן להשתמש בקריאת הנגיפים ובתגובות החיסון שנצפו במודלים של פרימטים לא אנושיים כדי לחזות את התוצאות הקליניות של זיהומי אומיקרון בבני אדם.
החיסון הווקטור האדנו-ויראלי בו נעשה שימוש במחקר היה חיסון ChAd-SARS-CoV-2-S, אשר ניתן כיום בצורה של טיפות אף בהודו תחת השם iNCOVACC. חיסונים וקטורים נגיפיים המשתמשים באדנו-וירוס, וירוס מחלת ניוקאסל או וירוס פארא-אינפלואנזה יכולים לעורר תגובות חיסוניות באתר הזיהום, מה שהופך את החיסונים הללו למועמד אידיאלי למנת דחף רירית הניתנת תוך-נאסלית.
מקוק הרזוס במחקר טופלו בשתי מנות תוך שריריות של חיסון mRNA המקודד לחלבון הספייק מזן ווהאן הקדום.
שבעה חודשים לאחר הכנה, קבוצה אחת של מקוק ניתנה עם החיסון הדו ערכי ChAd-SARS-CoV-2-S באמצעות מכשיר אירוסול, והחיסון הועבר לדרכי הנשימה התחתונות והעליונות.
קבוצה שנייה ניתנה את החיסון תוך-נאזי בצורה של ערפל באמצעות מרסס קליני. לעומת זאת, קבוצת השוואה ניתנה תוך שרירית מנת דחף של חיסון ה-mRNA הדו ערכי.
ההגנה הניתנת על ידי החיסון הווקטור האדנו-ויראלי הרירי שניתן דרך אירוסול ותוך-אף ומינון החיזוק התוך-שרירי של חיסון ה-mRNA הדו ערכי הושוו על ידי אתגר לבעלי החיים עם זן XBB.1.16 של הנגיף ארבעה וחצי חודשים לאחר מתן מינוני הדחף. מְנוֹהָל.
תוצאות
המחקר מצא כי השכפול הנגיפי בריאות ובאף של החיות שקיבלו את החיסון הווקטור הרירי נגד SARS-CoV-2 היה מינימלי עבור החיות הן בקבוצות התרסיס והן בקבוצות המתן תוך-אף.
לעומת זאת, החיות שקיבלו תוך-שרירי את מנת הדחף של חיסון ה-mRNA הדו ערכי הראו רמות נמוכות יותר של שכפול ויראלי רק בדרכי הנשימה התחתונות.
החיסון הרירי הביא גם לתגובות אימונוגלובולינים (Ig) A ו-IgG עמידות בדרכי הנשימה ותאי B מופעלים ספציפיים לחלבון הספייק בריאות, מה שלא נצפה במקרה של מינון החיזוק של חיסון mRNA דו ערכי תוך-שרירי.
המחקר מצא שהאספקה באירוסולי של החיסון הרירית עוררה חסינות רירית רחבה במספר תאי נשימה, מה שיכול לדכא במהירות את השכפול של SARS-CoV-2.
לשם השוואה, מנת הדחף הניתנת תוך-נאזית של אותו חיסון יכולה רק להגביר את טיטר ה-IgA בדרכי הנשימה, מה שיכול למנוע את השכפול המקומי של הנגיף אך לא יכול לעכב את השכפול הנגיפי בריאות בצורה יעילה כמו מנת הדחף בתרסיס או לעורר זיכרון. תאי B ספציפיים לחלבון הספייק.
מסקנות
בסך הכל, הממצאים הראו שמינון דחף של חיסון וקטור אדנו-ויראלי רירי נגד SARS-CoV-2, מנוהל כתרסיס, היה היעיל ביותר בשליטה על שכפול ויראלי בריאות ובאף.
טיטר ה-IgA בדרכי הנשימה הצביעו על ההגנה בתאי הנשימה העליונים. לעומת זאת, התגובות של תאי B ותאי T בזיכרון, כמו גם טיטרים של IgA ו-IgG, היו בקורלציה עם ההגנה הניתנת בדרכי הנשימה התחתונות.
