ניסויים מבוקרים אקראיים בקרב ילדים באסיה ובאפריקה חשפו יעילות גבוהה לטווח קצר של חיסונים מצומדים לטיפוס; עם זאת, מחקרים מעטים ניתחו את התמשכות ההגנה מעבר לשנתיים. לאחרונה אִזְמֵל המחקר מתעד את התוצאות של מחקרים אקראיים מבוקרים עם יותר מארבע שנות מעקב בילדים מלאוויים.
לימוד: יעילותו של חיסון מצומד טיפוס: ניתוח סופי של ניסוי אקראי מבוקר בן 4 שנים, שלב 3, בילדים מלאוויים. קרדיט תמונה: Valeriya Anufriyeva / Shutterstock.com
רקע כללי
באפריקה שמדרום לסהרה, באסיה ובאוקיאניה, מחלת הטיפוס גוררת עומס עצום של מחלות ומהווה איום משמעותי על מערכות הבריאות הציבוריות. הערכת הנטל של סלמונלה אנטריקה סרוטיפ Typhi (S Typhi) קשה בגלל היעדר פלטפורמות מעקב וכלי אבחון באזורים אלה. ב-26% מהמקרים, שהן מחלות קשות ומסובכות, נצפית לעיתים קרובות תחלואה ניכרת.
העלייה העולמית בעמידות לאנטיביוטיקה הפחיתה את היעילות של הטיפולים הקיימים, בנוסף להקלה על הופעתם של זני טיפוס עמידים לתרופות באסיה. זה מניע את הצורך הדחוף להכניס חיסון נגד טיפוס הבטן באזורים אנדמיים.
החיסונים הפומיים Ty21a ו-Vi polysaccharide (Vi-PS) אינם מאושרים כיום לשימוש בילדים ודורשים מספר מנות. כתוצאה מכך, חיסונים אלו משמשים בעיקר לבקרת התפרצות ועל ידי נוסעים ממדינות בעלות הכנסה גבוהה ולא בתוכניות חיסונים שגרתיות.
לחיסון לטיפואיד מצומד (TCV), המורכב מ-Vi-PS המצומד לטוקסואיד טטנוס, יש פוטנציאל לנהל את העומס הגבוה של מחלת טיפוס הבטן באזורים אנדמיים, שכן TCV יכול ליצור חסינות מתמשכת יותר וניתן למתן לילדים מתחת ל- גיל שנתיים. עד כה נחקרה העלות-תועלת של אסטרטגיות חיסון באמצעות TCV במדינות עם שכיחות גבוהה.
לגבי המחקר
הניסוי הנוכחי מבוקר כפול סמיות, שלב III, נערך בבלנטייר, מלאווי. ילדים בריאים בין הגילאים תשעה חודשים עד 12 שנים גויסו וקיבלו באופן אקראי מנה בודדת של חיסון קפסולרי מנינגוקוקל מקבוצת A (MenA) או פוליסכריד Vi מצומד לחיסון נגד טטנוס (Vi-TT).
הילדים גויסו ממרכזי בריאות ובתי ספר ממשלתיים ונכללו רק אם התגוררו באזורי הלימוד ולא חוסנו קודם לכן נגד טיפוס הבטן. המשתתפים, צוות המחקר וההורים או האפוטרופוסים של המשתתפים היו רעולי פנים להקצאת חיסונים; עם זאת, האחיות שניתנו את המינונים לא היו עיוורים.
המעקב נערך מהחיסון ועד לסיום המעקב לאיתור מחלת חום. השכיחות הראשונה של קדחת טיפוס, אשר אושרה על ידי תרבית דם, הייתה התוצאה העיקרית. ניתוחי כוונה לטיפול נוספים נערכו עבור כל משתתפי המחקר.
ממצאי מפתח
נמצא כי מנה בודדת של Vi-TT מציעה לפחות ארבע שנים של הגנה מפני קדחת טיפוס, עם יעילות חיסון מצטברת המוערכת ב-78.3%. בכל קבוצות הגיל, אובדן יעילות החיסון היה רק 1.3% בשנה במשך יותר מארבע שנים, המשקף את עמידות החיסון ותקופת מעקב ארוכה יותר שיכולה למנוע מקרים רבים. ליתר דיוק, ההערכות הנוכחיות מצביעות על כך ש-163 ילדים צריכים להתחסן כדי למנוע מקרה אחד של טיפוס הבטן, שהוא נמוך משמעותית מההערכה של 278 ילדים מחוסנים לניתוח של 18-24 חודשים.
הגנה צוינה בין קבוצות גיל, כולל ילדים מתחת לגיל שנתיים. בהתחשב בחשיבות העמידות בילדים, ארגון הבריאות העולמי (WHO) המליץ על מתן TCV במינון בודד בשנה הראשונה או השנייה לחייהם. יעילות החיסון הוערכה ב-70.6% לילדים מתחת לשנתיים.
מגבלה מרכזית של הניתוח היא הפסקת המעקב במהלך מגיפת הקורונה 2019 (COVID-19) למשך חמישה חודשים לפחות. אם רוב מקרי הטיפוס התרחשו במהלך הפסקה זו, אזי התוצאות המוצגות כאן צריכות להיחשב כחסרות הערכה.
מגבלה נוספת של המחקר הייתה הירידה במספר הילדים שהגיעו לתרבית דם ומעקב פסיבי במהלך השנתיים הראשונות. למרות שזה יכול היה להוביל להערכת חסר של השכיחות האמיתית, זה לא צפוי להטות את תוצאות יעילות החיסון.
מסקנות
היעילות הגבוהה של מנה בודדת של Vi-TT צוינה בכל קבוצות הגיל, ובכך הדגימה את היתרונות החסכוניים והיעילים של תרופה זו לניהול עומס מחלות גבוה באזורים אנדמיים. יתרון נוסף של גישה זו הוא האפשרות לשלב TCV עם חיסונים אחרים המשמשים למניעת חצבת-אדמת ופוליו.
