במחקר שפורסם לאחרונה ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד, החוקרים העריכו את הבטיחות והיעילות של חיסון חדשני מבוסס נוגדנים חד שבטי (L9LS) בילדים בגילאי 6 עד 10. המחקר מבסס את היעדר חששות בטיחות הקשורים לתרופה בילדים. זה מדגיש את יכולתו של הנוגדן להפחית את הסיכון לזיהום ב-70% ואת הסיכון למלריה קלינית ב-77% בהשוואה לפלסבו לא מחוסנים. ממצאים אלה מצביעים על כך שהחיסון יכול להגן על ילדים צעירים מכדי לקבל חיסונים כימו-מונעים קונבנציונליים (RTS, S/AS0 או R21/Matrix-M), ובכך להפחית את המאגר הזמין של המחלה המועברת ליתושים.
מחקר: מתן תת עורי של נוגדן חד-שבטי למניעת מלריה. קרדיט תמונה: קטרינה קון / Shutterstock
נטל המלריה בילדים צעירים
מלריה היא מחלה המועברת בדם המועברת על ידי יתושים הנגרמת על ידי הטפיל המלריה Plasmodium falciparum. זה מועבר בעיקר בין בני אדם נגועים על ידי עקיצות של נקבה אנופלס spp. יתושים, אם כי דווחו גם מקרים של העברה באמצעות עירויי דם מזוהמים או מחטים נגועות משותפות. באופן מדאיג, למרות ההתקדמות הרפואית במניעה ובטיפול במחלה, השכיחות העולמית של המחלה עולה במהירות, עם למעלה מ-249 מיליון זיהומים שנרשמו בשנת 2022, עלייה של 5 מיליון מקרים בהשוואה לשנה הקודמת (2021).
ילדים מייצגים חלק מהאוכלוסיות בסיכון הגבוה ביותר לתחלואה ותמותה הקשורים למלריה, עם יותר מ-600,000 מקרי מוות שנרשמו מדי שנה. ארגון הבריאות העולמי (WHO) המליץ על מניעת מלריה כימי בילדות באמצעות ה-RTS, S/AS01-, ולאחרונה, החיסונים R21/Matrix-M כדי לתת מענה לתפקידם של ילדים כקורבנות ומאגרים של העברת המחלה. חיסונים אלו נמצאו בעבר כיעילות של 36% ו-75% במניעת זיהום מלריה לאורך תקופות של 4 שנים ו-12 חודשים, בהתאמה. לרוע המזל, תרופות אלו מכוונות לילדים בקבוצת הגיל 5-36 חודשים, כאשר ילדים גדולים יותר נותרו ללא הגנה.
L9LS – חיסון חדשני מבוסס נוגדנים חד שבטיים נגד מלריה
L9LS הוא נוגדן IgG1 חד שבטי אנושי שפותח לאחרונה, שמקורו בניסוי הקליני המוצלח שלב 2 של CIS43LS, נוגדן חד שבטי שהוכח בעבר כיעיל במניעת עד 88.2% מזיהומי מלריה במבוגרים על ידי מיקוד לאפיטופים צומתים שמורים (חלבון circumsporozoite) במבוגרים P. falciparum זיהומים (PfCSP). הוכח כי L9LS, שהופק באמצעות ביטויי תרבית תאים בשורות תאים בשחלות אוגר סיני שהשתנו גנטית, משיגה הגנה חזקה יותר נגד מלריה בשלב 1 בהשוואה לקודמו, כאשר ארבעה מתוך חמשת המבוגרים שקיבלו את התרופה נמנעו ביעילות. מהידבקות במחלה.
באופן מעודד, רק 5 מ"ג לק"ג משקל גוף של הנוגדן החדש נמצאו בהשוואה בביצועים למינונים של 40 מ"ג לק"ג של CIS43LS במודלים פרה-קליניים, תוך שהם בטוחים למתן במהלך עונת המלריה בת 4-6 חודשים. הדבר מצביע על כך שהחיסון עשוי להיות יעיל גם בטיפול בקבוצת גיל 6-10, הפגיעה עד כה, שנמצאה עד כה מבוגרת מדי עבור התערבויות R21/Martix-M אך צעירה מדי עבור חיסונים מסורתיים של מבוגרים, אם כי השערה זו מעולם לא הייתה נחקר רשמית.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, חוקרים ערכו ניסויים קליניים שלב 2 בילדים מטורונטו ומקליפאבוגור, מאלי, מוקדים של אנדמיות מלריה במהלך עונת יולי עד דצמבר. מדגם המחקר כלל מבוגרים בריאים בגילאי 18 עד 55 וילדים בגילאי 6 עד 10. הניסוי נערך על פי הנחיות המועצה הבינלאומית להרמוניזציה של שיטות עבודה קליניות טובות, שנבדקו על ידי מנהל המזון והתרופות של מאלי, ובחסות המכון הלאומי לאלרגיה מחלות מדבקות.
המשפט חולק לשני חלקים עיקריים. בחלק א', 18 מבוגרים שצוינו מראש קיבלו L9LS במינונים של 300 או 600 מ"ג (מוזרקים תת עורית) או 20 מ"ג/ק"ג משקל גוף (ניתן תוך ורידי; 6 אנשים לכל תת-קבוצת התערבות). לאחר שכל שלושת הניסויים נמצאו בטוחים ויעילים כאחד במניעת זיהום מלריה במבוגרים, 18 ילדים הוקצו למקרה (150 מ"ג של L9LS) או לקוהורטות מבוקרות פלצבו (מי מלח) ביחס של 1:1.
"מעקב אחר מבוגרים ליתר ביטחון בימים 1, 3, 7, 14, 21 ו-28 ולאחר מכן מדי חודש עד 28 שבועות לאחר המתן, ואחרי ילדים בימים 1, 3, 7, 14, 21 ו-28 ולאחר מכן כל שבועיים עד 28 שבועות לאחר המתן."
בחלק ב', ילדים חולקו באקראי בלוק לקבלת 150 מ"ג של L9LS, 300 מ"ג של L9LS, או פלצבו (ניתן תת עורי) ביחס של 1:1:1. ההתקדמות הרפואית של המשתתפים נוטרה כל שבועיים במשך 24 שבועות, במהלכם בוצעו בדיקות גופניות והערכות מיקרוסקופיות של דגימות מריחת דם.
מחקר ממצאים ומסקנות
מנה תת עורית בודדת של L9LS הפחיתה ביעילות את הסיכון למלריה בילדות ב-70% ומלריה קלינית (סימפטומטית) ב-77%. באופן מפתיע, 150 מ"ג של L9LS היו קשורים לשכיחות מלריה נמוכה יותר מ-300 מ"ג, אם כי זה עשוי להיות מוסבר על ידי זיהומים ספורוזואיטים שהתרחשו לפני שה-L9LS הגיע לריכוז המרבי בסרום. החיסון נמצא בטוח, עם נפיחות קלה וחולפת באתר ההזרקה המייצגת את אירועי הלוואי היחידים שהתבקשו (בתוך שבעת הימים הראשונים) וללא תופעות לוואי חמורות לאורך תקופת המעקב של 28 שבועות.
מחקר זה מבסס את L9LS כטיפול בוסטר בטוח ויעיל במלחמה נגד מלריה בילדות. הוא מספק ראיות התומכות בפיתוח מתמשך של נוגדנים חד שבטיים כהתערבויות נגד מלריה.
