ניסוי קליני קטן מראה תוצאות מבטיחות עבור חולות עם סרטן שד טריפל שלילי שקיבלו חיסון מחקר שנועד למנוע הישנות של גידולים. נערך בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס עם טיפול שתוכנן על ידי חוקרי WashU Medicine, הניסוי הוא הראשון לדווח על תוצאות עבור סוג זה של חיסון -; ידוע כחיסון DNA ניאואנטיגן -; לחולי סרטן השד.
המחקר, שמצא שהחיסון נסבל היטב וממריץ את המערכת החיסונית, זמין ב-14 בנובמבר בכתב העת Genome Medicine.
הניסוי הקליני שלב I -; נערך במרכז הסרטן Siteman, שבסיסו בבית החולים היהודי בארנס וב-WashU Medicine -; כללו 18 חולות שאובחנו עם סרטן שד טריפל שלילי שאינו גרורתי, כלומר לא התפשט לאיברים אחרים. כל מטופל קיבל את הטיפול הסטנדרטי ושלוש מנות של חיסון מותאם אישית המותאם למוטציות מפתח בגידול הספציפי שלו, ומכשיר תאי חיסון לזהות ולתקוף כל תאים הנושאים מוטציות אלו.
לאחר הטיפול, 14 מתוך 18 חולים הראו תגובות חיסוניות לחיסון ולאחר שלוש שנים, 16 חולים נותרו ללא סרטן. בעוד הניסוי בשלב מוקדם נועד להעריך את בטיחות החיסון ולא כלל קבוצת ביקורת לקביעת היעילות, החוקרים ניתחו נתונים היסטוריים של חולות עם סרטן שד טריפל שלילי שטופלו בסטנדרט הטיפול בלבד. בקבוצה זו, בממוצע, כמחצית מהחולים נותרו ללא סרטן בשלוש שנים לאחר הטיפול.
"התוצאות הללו היו טובות יותר ממה שציפינו", אמר הסופר הבכיר ויליאם אי. גילנדרס, MD, הפרופסור הנכבד לכירורגיה של מרי קלבר ב-WashU Medicine המטפל בחולים בסיטמן. "ברור שזו לא השוואה מושלמת, ואנחנו מכירים במגבלות של סוג זה של ניתוח, אבל אנחנו ממשיכים להמשיך באסטרטגיית החיסון הזו ויש לנו ניסויים מבוקרים אקראיים מתמשכים שעושים השוואה ישירה בין סטנדרט הטיפול בתוספת חיסון, לעומת הטיפול הסטנדרטי בלבד, אנו מעודדים ממה שאנו רואים עם החולים הללו עד כה.
סרטן שד טריפל שלילי הוא סוג גידול אגרסיבי שגדל גם בהיעדר הדלק ההורמונלי המניע את הצמיחה של סוגים אחרים של סרטן שד. עד כה, לסרטן שד טריפל-נגטיב אין טיפולים ממוקדים והוא מטופל בדרך כלל בגישות מסורתיות הכוללות ניתוח, כימותרפיה והקרנות. מסיבות שמדענים עדיין חוקרים, גידול זה נוטה להיות נפוץ יותר בקרב חולות אפרו-אמריקאיות שאובחנו עם סרטן השד. בניסוי זה, שליש מהמשתתפים (שישה מתוך 18) היו אפרו אמריקאים.
בניסוי זה, חולות עם סרטן שד משולש-שלילי שעדיין היו עדויות לגידול שנשאר לאחר סבב ראשון של כימותרפיה היו זכאיות להשתתף. חולים כאלה נמצאים בסיכון גבוה להישנות הסרטן גם לאחר הסרת הגידול הנותר בניתוח. לאחר הסרה כירורגית, צוות המחקר ניתח והשווה את רקמת הגידול עם הרקמה הבריאה של אותו חולה כדי למצוא מוטציות גנטיות ייחודיות בתאי הסרטן. מוטציות כאלה בתאי הסרטן של החולה משנות את החלבונים רק בגידול, ומאפשרות לאמן את מערכת החיסון ללכת אחרי החלבונים שהשתנו ולהשאיר רקמות בריאות לבד.
באמצעות תוכנה שהם עיצבו, החוקרים בחרו חלבונים שהשתנו -; הנקראים ניאו אנטיגנים -; שנעשו על ידי הגידולים של החולים ואשר זוהו כבעלי הסבירות הגבוהה ביותר לעורר תגובה חיסונית חזקה. בממוצע, חיסון של כל חולה הכיל 11 ניאו אנטיגנים (הנעים בין מינימום של ארבעה למקסימום של 20) ספציפיים לגידול שלו.
את פיתוח התוכנה הובילו הביולוגים החישוביים Obi Griffith, PhD, פרופסור לרפואה, ומלאכי Griffith, PhD, פרופסור חבר לרפואה, שניהם בחטיבה לאונקולוגיה ב-WashU Medicine. מאמר בנושא שפורסם בו-זמנית באותו כתב עת מתאר את כלי התוכנה שהם פיתחו. אחת המטרות שלהם היא להפוך את המשאבים החישוביים הללו לנגישים באופן נרחב לחוקרי סרטן ולקלינאים ברחבי העולם.
אנו מקווים לקדם את השימוש בתוכנה זו לעיצוב חיסונים לסרטן. אלו אלגוריתמים מורכבים, אך באופן כללי, התוכנה קולטת רשימה של מוטציות ומפרשת אותן בהקשר של הפוטנציאל שלהן להיות מועמדים טובים לניאו-אנטיגן. הכלים מדרגים את הניאו-אנטיגנים האפשריים בהתבסס על הידע הנוכחי שלנו לגבי מה שחשוב בגירוי המערכת החיסונית לתקוף תאים סרטניים. כלי התוכנה הללו פותחו בתמיכת המכון הלאומי לסרטן, ויש להם רישיון פתוח שהופך אותם לזמינים באופן נרחב לשימושים אקדמיים ומסחריים כאחד".
מלאכי גריפית, דוקטורט, פרופסור חבר לרפואה, החטיבה לאונקולוגיה ב-WashU Medicine
מספר מחקרים על חיסוני סרטן נמשכים בסיטמן. החיסונים לכל הניסויים הללו מיוצרים במתקן WashU Medicine העומד בדרישות שיטות הייצור הטובות (GMP) שנקבעו על ידי מנהל המזון והתרופות. בחלק מהניסויים הקליניים של החיסונים בחולות סרטן השד, נחקרים חיסונים מותאמים אישית בשילוב עם אימונותרפיות הנקראות מעכבי נקודת ביקורת המחזקים את פעולתם של תאי T.
"אנחנו נרגשים מההבטחה של חיסוני ניאו-אנטיגן", אמר גילנדרס. "אנו מקווים שנוכל להביא יותר ויותר מסוג זה של טכנולוגיית חיסונים לחולים שלנו ולעזור לשפר את תוצאות הטיפול בחולים עם סרטן אגרסיבי".
Zhang X, Goedegebuure P, Chen MY, Mishra R, Zhang F, Yu YY, Singhal K, Li L, Gao F, Myers NB, Vickery T, Hundal J, McLellan MD, Sturmoski MA, Kim SW, Chen I, Davidson JT , Sankpal NV, Myles S, Suresh R, Ma CX, Foluso A, Wang-Gillam A, Davies S, Hagemann IS, Mardis ER, Griffith O, Griffith M, Miller CA, Hansen TH, Fleming TP, Schreiber RD, Gillanders WE . חיסוני DNA של ניאואנטיגן הם בטוחים, אפשריים ומעוררים תגובות חיסוניות ספציפיות לניאואנטיגן בחולות סרטן שד משולש שליליות. רפואת הגנום. 14 בנובמבר, 2024.
עבודה זו נתמכה על ידי Susan G. Komen for the Cure, מספר המענק KG111025; מענק 4035 של מרכז הסרטן של אלווין ג'יי סיטמן/תוכנית ההשקעות של סיטמן; המכון הלאומי לבריאות (NIH), מספרי המענק R01 CA240983, P30-CA091842, U01 CA248235 ו-T32 CA009621; הקרן לבית החולים היהודי בארנס; וחוזה Centene Corporation P19-00559 B101 עבור יוזמת הרפואה האישית של אוניברסיטת וושינגטון-Centene ARCH.
Xia H, Hoang MH, Schmidt E, Kiwala S, McMichael J, Skidmore ZL, Fisk B, Song JJ, Hundal J, Mooney T, Walker JR, Goedegebuure SP, Miller CA, Gillanders WE, Griffith OL, Griffith M. pVACview: כלי הדמיה אינטראקטיבי לתעדוף ובחירה יעילים של ניאו-אנטיגן. רפואת הגנום. 14 בנובמבר, 2024.
עבודה זו נתמכה על ידי המכון הלאומי לחקר הגנום האנושי (NHGRI) של המכון הלאומי לבריאות (NIH), מספר המענק R00HG007940; המכון הלאומי לסרטן (NCI) של ה-NIH, מספר מענק U01CA248235; קרן V לחקר הסרטן, מספר פרס V2018-007; חוזה Centene Corporation P19-00559 עבור יוזמת הרפואה האישית של אוניברסיטת וושינגטון-Centene ARCH; וקרן משפחת גולדברג.
