חיסון חדשני לסרטן שמעורר את מערכת החיסון למקד לאחת המוטציות הנפוצות ביותר לנהיגה בסרטן הראתה תוצאות מוקדמות מעודדות בחולים עם סרטן הלבלב והקולנוע, שניים מהמאמרים הקשים ביותר לטיפול, כך עולה ממחקר שהוביל בחלקו על ידי החוקרים במרכז הסרטן המקיף לבריאות UCLA.
הממצאים, שפורסמו ב רפואת טבעהראה כי החיסון, המכונה ELI-002 2P, יכול לעורר תגובות חיסוניות חזקות ומתמשכות ועשוי לסייע במניעה או עיכוב של הישנות סרטן בחולים בסיכון גבוה שגידוליהם מונעים על ידי מוטציות של KRAS. לאחר מעקב ממושך של 19.7 חודשים, החוקרים מצאו כי ההישרדות החציונית ללא הישנות הייתה 16.33 חודשים וההישרדות הכללית החציונית הייתה 28.94 חודשים,-עולה על הנורמות ההיסטוריות-עם התועלת הגדולה ביותר שנראתה בחולים שפיתחו תגובות חזקות לתאי T ספציפיות ל- MKRA. לדוגמה, לא הושגה הישרדות חציונית ללא הישנות לעומת 3.02 חודשים, ולא הושגה ההישרדות הכללית החציונית לעומת 15.98 חודשים בהשוואה בין קבוצות סף תאי T מתחת לעיל.
"זו התקדמות מרגשת עבור חולים עם סרטן מונע KRAS, ובמיוחד סרטן הלבלב, שם ההישנות לאחר טיפול סטנדרטי היא כמעט טיפולים נתונים ויעילים מוגבלים", אמר המחבר הראשון של המחקר זב וויינברג, MD, פרופסור לרפואה של סרטן דויד גפן במרכז הרפואה של דיוויד גפן באוניברסיטת UCLA במרכז הסרטן הבריאותי של UCLA. "צפינו כי חולים שפיתחו תגובות חיסוניות חזקות לחיסון נותרו ללא מחלות ושרדו הרבה יותר מהצפוי."
המחקר, שכלל נתוני מעקב מהניסוי Amplify 201 Phase 1, העריך את הבטיחות והיעילות של חיסון מכוון לבלוטת לימפה שמכוונת למוטציות של KRAS. מוטציות אלה נמצאות בכ- 25% מהגידולים המוצקים ומניעים כ- 90% מסרטן הלבלב ו -50% מסרטן המעי הגס.
בניגוד לטיפולי סרטן אחרים שעשויים להיות מותאמים אישית עבור כל מטופל בהתבסס על המאפיינים והמוטציות הספציפיים שלהם, ELI-002 2P הוא חיסון "מחוץ למדף" המיועד להיות מוצר סטנדרטי שיכול לעורר את מערכת החיסון לזהות ולתקוף תאים סרטניים באופן כללי, ללא צורך בתהליך צורתי ותהליך מורכב של יצירת תאים ייחודיים עבור כל חולה.
המחקר עקב אחר 25 חולים עם אדנוקרצינומה של לבלב -לבלב (20) או סרטן המעי הגס (5) שעברו ניתוח והראו סימנים של מחלה שיורית מינימלית, או עקבות של DNA סרטן בדם שלעתים קרובות מסמנים הישנות.
כל מטופל קיבל סדרה של זריקות עם ELI-002 2P, המשתמשת בטכנולוגיית אמפיפיל שפותחה על ידי Elicio Therapeutics המסייעת לאנטיגנים הסעות ישירות לבלוטות הלימפה, בהן מופעלות תגובות חיסוניות.
בין הממצאים:
- 84% מהמטופלים (21 מתוך 25) יצרו תאי T ספציפיים ל- KRAS, כולל תאי עוזר CD4+ ותאי CD8+ רוצחים. חשוב לציין שרבים מתאי T אלה נמשכו לאורך זמן.
- אצל 24% מהמטופלים (3 לבלב, 3 המעי הגס), הסמנים הביולוגיים הקשורים לגידול נוקו לחלוטין.
- לחולים עם תגובות תאי T גבוהות יותר (מעל סף) היו הישרדות ארוכה ללא הישנות בהשוואה לאלו עם תגובות תאי T נמוכות יותר. בחולים עם תגובות גבוהות יותר, לא הושגה ההישרדות החציונית ללא הישנות, כלומר כל כך הרבה חולים היו עדיין נטולי סרטן, לא ניתן היה לחשב זמן חציוני לחזרת הישנות, לעומת 3.02 חודשים (p = 0.0002) באלו עם תגובות נמוכות יותר, והחציון הכללי לא הושג לעומת 15.98 חודשים (p = 0.0099) בקרב אלה ללא תגובות T.
- 67% מהמטופלים שנבדקו פיתחו תגובות חיסוניות למוטציות נוספות הקשורות לגידול, מה שמרמז על פוטנציאל לפעילות רחבה יותר נגד גידולים.
מיקוד ל- KRAS נחשב זה מכבר לאחד האתגרים הקשים בטיפול בסרטן. מחקר זה מראה כי החיסון של ELI-002 2P יכול לאמן בבטחה ובאפקטיב של מערכת החיסון להכרה ולהילחם במוטציות לנהיגה בסרטן. היא מציעה גישה מבטיחה לייצור תגובות חיסוניות מדויקות ועמידות ללא המורכבות או העלות של חיסונים בהתאמה אישית מלאה. "
זב וויינברג, ד"ר, פרופסור לרפואה, בית הספר לרפואה של דייוויד גפן ב- UCLA
צוות המחקר השלים את ההרשמה למחקר שלב 2 גדול יותר של ELI-002 7P, גרסת הדור הבא של החיסון שממוקד לסט רחב יותר של מוטציות של KRAS.
המחברים הבכירים של המחקר הם שוחם פנט ממרכז הסרטן אנדרסון MD ואילן אוריילי ממרכז הסרטן של סלואן קטרינג. רשימה מלאה של מחברים ניתן למצוא במחקר.
המחקר היה ממומן ומומן על ידי Elicio Therapeutics.
