חיסון הרס עצמי שניתן לוריד מספק בטיחות והגנה נוספת נגד שחפת (TB) בקופי מקוק, מציע מחקר חדש של אוניברסיטת פיטסבורג שפורסם היום ב- מיקרוביולוגיה של הטבע.
מנגנוני הבטיחות המובנים עוקפים את האפשרות של זיהום עצמי בשוגג עם חיידקים מוחלשים, ומציעים דרך בטוחה ויעילה להילחם במחלה שנקבעה כקטלנית ביותר של 2024 על ידי ארגון הבריאות העולמי.
למרות שהרעיון של חיסון תוך ורידי עם חיסון חי עשוי להישמע מפחיד, הוא היה יעיל מאוד במחקרים הקודמים שלנו בפרימטים לא אנושיים. כאן, התמקדנו בהיבט הבטיחותי של חיסון IV והשתמשנו בזן של מיקובקטריה שמתאבד לאחר מתן החיסון. להפתעתנו, זה היה שווה או מעט טוב יותר מהחיסון הרגיל לשחפת בהגנה על קופים מפני זיהום, מתן חסינות מעוקרת כמעט לכל בעלי החיים. הצורה המוחלשת החיה של המיקובקטריה אינה צריכה להיות בחיים זמן רב כדי לספק הגנה יוצאת מן הכלל ועם זן זה אין למעשה סיכוי לזיהום שמקורו בחיסון, אפילו במארח בעל דחיקה חיסונית."
ג'ואן פלין, Ph.D., פרופסור מכובד ויו"ר למיקרוביולוגיה וגנטיקה מולקולרית בפיט
למרות נטל בריאות הציבור העולמי המתמשך של שחפת, חסרות אסטרטגיות הגנה בטוחות ויעילות מפני הזיהום. חיסון Bacillus Calmette-Guérin (BCG) – על שם מפתחיו – מכיל מיקובקטריות מומתות שמדביקות בקר ונשאר אסטרטגיית החיסון היחידה נגד הזיהום בבני אדם. מוזרק לעור, מספק הגנה חלקית בלבד מפני שחפת בילדים צעירים וללא הגנה אצל מבוגרים.
כדי לפתח גישת חיסון יעילה יותר אוניברסלית, פלין שיתף פעולה עם עמיתים מאוניברסיטת קורנל. בעבודתו הקודמת של פלין בקופי מקוק עם משתפי פעולה במכוני הבריאות הלאומיים, החוקרים ראו הפחתה של פי 100,000 בעומס החיידקים בריאות של בעלי חיים שקיבלו חיסון BCG תוך ורידי בהשוואה לדרך התוך עורית הסטנדרטית. תשעה מתוך 10 בעלי חיים לא הראו דלקת בריאות.
כדי לשפר את הבטיחות של מתן BCG IV במחקר החדש, הנדסו החוקרים שני מנגנונים מובנים המורים לחלקיקי ה-BCG להתמוסס או עם חשיפה לאנטיביוטיקה דוקסיציקלין או כאשר הטיפול הכרוני בדוקסיצילין מופסק. ניסויים בעכברים הראו כי חיסון BCG המכיל מתג בטיחות כפול זה מגן על החיות מפני שחפת הדומה לחיסון BCG סטנדרטי, אך יש לו יתרון נוסף של חיסול ובטיחות מהירים יותר, אפילו עבור עכברים שהיו מדוכאים חיסונית.
בקופי מקוק, חיסון ה-BCG המעודכן המעודכן גרם לתגובה חיסונית חזקה עוד יותר והגנה טובה יותר מפני שחפת מאשר הזרקת BCG IV סטנדרטית. לאף אחד מהקופים שקיבלו את חיסון ה-BCG המעודכן לא הייתה רמה ניתנת לזיהוי של דלקת ריאות שמונה שבועות לאחר שנדבק ב-Mycobacterium tuberculosis חי. בנוסף, לשישה מתוך שמונה קופים לא היו עקבות של M. tuberculosis חי שניתן להחלים בהשוואה לשניים מתוך שמונה קופים שקיבלו את ה-BCG הסטנדרטי לווריד.
למרות האתגרים הנוספים של בדיקות קליניות הנדרשות להרחבת השימוש בחיסון BCG המעודכן בבני אדם, החוקרים אופטימיים.
"אנו מקווים שזן ה-BCG ה-'kill switch' הזה יכול להגביל את חששות הבטיחות במתן חיסון תוך ורידי ולספק אפשרות לנתיב חיסון בטוח ויעיל יותר עבור אנשים עם פגיעה חיסונית", אמר פלין.
המחברים הבכירים האחרים של מחקר זה הם דירק שנאפינגר, Ph.D., ו-Sabine Ehrt, Ph.D. של וייל קורנל רפואה. מחברים נוספים של מחקר זה הם אלכסנדר סמית', Ph.D., Pauline Maiello, MS, H. Jacob Borish, Ph.D., Caylin Winchell, Ph.D., Andrew Simonson, Ph.D., Philana Ling Lin, MD , מארק רודג'רס, מ.ס., דניאל פילמור וג'ניפר סקאל, כולם מפיט; ו-Hongwei Su, Ph.D., Joshua Wallach, Yao Liu, Ph.D., Kan Lin, Ph.D., Valerie Vinette, Ph.D., כולם של Weill Cornell Medicine.
