החוקרים חושפים חתימות מיקרוביאליות ומטבוליות מובחנות במעיים של מבוגרים עם דיכאון, ומצביעים על דרכים חדשות לטיפולים בבריאות הנפש המותאמת אישית וממוקדת מיקרוביוטה.
מחקר: גישת רב-מדיקה מזהה וריאציות מיקרוביוטה של מעי הקשורות לדיכאון. קרדיט תמונה: טטיאנה שפלבה / Shutterstock
מחקר חדש שפורסם בכתב העת The Nature Portfolio ביו -פילמים ומיקרוביומים חושף שינויים משמעותיים בהרכב המיקרוביוטה של מעי בקרב מבוגרים ים תיכוניים מבוגרים עם משקל עודף/השמנת יתר ותסמונת מטבולית הסובלים מתסמיני דיכאון או שימוש נגד דיכאון. הממצאים מספקים מסלול מחקר עתידי לקביעת האם מיקרוביוטה מעי משפיעה על הפתופיזיולוגיה של הדיכאון.
רֶקַע
דיכאון הוא הפרעה נפשית קשה המאופיינת בתחושת עצב וחוסר עניין בפעילויות למשך זמן ממושך. כ -3.8% מהאוכלוסייה הגלובלית חווה דיכאון בשלב מסוים בחיים.
מספר גורמים חברתיים, פסיכולוגיים, אורח חיים וביולוגי יכולים לעורר את הופעת הדיכאון. שינויים בהרכב המיקרוביוטה במעיים נצפו גם בקרב חולים עם הפרעות דיכאון משמעותיות.
נמצא כי מיקרוביוטה של הבטן משפיעה על בריאות הגופנית והנפשית דרך ציר המוח במעי, רשת דו כיוונית מורכבת של מסלולי עצבים, אנדוקריניים, חיסוניים ומטבוליים.
עצב הנרתיק של המוח שולח אותות למעיים, והמיקרוביוטה של הבטן מעבדת אותות אלה ומגיבה דרך מסלולים מרובים, כולל הפעלה נרתיקית, אפנון חיסוני וייצור מתווכים דלקתיים ומטבוליטים מיקרוביאליים. גם מתווכים דלקתיים וגם מטבוליטים מיקרוביאליים יכולים לחצות את מחסום הדם-מוח ולווסת את תפקודי המוח.
בהתחשב בקישור הפוטנציאלי בין מיקרוביוטה של מעי להתפתחות דיכאון, המחקר הנוכחי נועד לאפיין את ההרכב המיקרוביאלי של המעיים ואת הפרופיל הצואה של מטבוליטים הנגזרים מיקרוביוטה בקרב מבוגרים ים תיכוניים מבוגרים עם תסמונת מטבולית ותסמינים דיכאוניים.
עיצוב לימוד
המחקר כלל 400 מבוגרים ים תיכוניים מבוגרים (בני 55-75) עם עודף משקל/השמנת יתר ותסמונת מטבולית. סטטוס הדיכאון הוגדר כבעלי מלאי של דיכאון של BECK II (BDI-II) ציון ≥20 (מה שמעיד על תסמינים בינוניים עד-חמורים) או על שימוש נוגד דיכאון נוכחי.
הרכב המיקרוביוטה של המעיים של המשתתפים התאפיין באמצעות רצף RNA ריבוזומלי 16S, ופרופילי המטבוליט הצואה הוערכו באמצעות ספקטרומטריית המסה של כרומטוגרפיה נוזלית. ניתוחים המותאמים לתזונה, עישון, פעילות גופנית וקובריאטים אחרים.
ממצאי לימוד
החוקרים סיווגו 69 משתתפים בקבוצת הדיכאון (DG) ו- 331 לקבוצת הייחוס (RG).
הם צפו בהבדלים משמעותיים בעושר המיקרוביוטה של מעי ובמגוון בין הדיכאון לקבוצות הייחוס. באופן ספציפי, הם זיהו שמונה ז'אנרים חיידקיים, כולל Acidaminococcus וכן Megasphaera (מועשר בדיכאון) ו קבוצת Christensenellaceae R-7 (מתרוקן בדיכאון), שהיו בשפע דיפרנציאלי בין הקבוצות.
הם ערכו פרופיל תפקודי חזוי של קהילות מיקרוביאליות וזיהו מסלולים שקשורים באופן משמעותי לדיכאון. מסלולים אלה היו קשורים לסוכרת מסוג II, הפרשת מרה, ביוסינתזה של מטבוליטים משניים, מטבוליזם של פחמימות ומטבוליזם של חומצות אמינו. ראוי לציין כי שיבושים חזויים במסלולי חילוף החומרים של טריפטופן לא התיישרו עם מטבוליטים צואתיים שהתגלו.
על ידי עריכת ניתוח מטבוליומי של דגימות צואתיות, הם זיהו 15 מטבוליטים, בעיקר ליפידים, חומצות אורגניות ובנזנואידים, שקשורים בחוזקה לדיכאון. חלק מהמטבוליטים הללו היו קשורים באופן משמעותי למאפייני המיקרוביאלים של הבטן.
משמעות המחקר
מחקר זה הוא הראשון שמשתמש במטבוליומיקה צואתית לא ממוקדת ורצף RNA ריבוזומלי מיקרוביאלי בו זמנית כדי לקבוע את הקשר בין מיקרוביוטה מעי לדיכאון.
המחקר מזהה שמונה ז'אנרים חיידקיים ו -15 מטבוליטים צואתיים הקשורים באופן משמעותי לדיכאון. זה חושף ז'אנרים חיידקיים ספציפיים, כולל סטרפטוקוקוס– Acidaminococcusו Megasphaeraשהיו בשפע משמעותית בקרב משתתפים עם דיכאון, ואילו קבוצת Christensenellaceae R-7 ומוניות אחרות המייצרות SCFA הופחתו.
סטרפטוקוקוס בדרך כלל קשור למיקרוביוטה הפה, ונוכחותו במעיים עשויה להצביע על שיבושים בציר המיקרוביאלי של הפה. מוּרָם סטרפטוקוקוס הרמות היו קשורות לתסמינים דיכאוניים, פוטנציאלית באמצעות שיבוש איתות סרוטונרגי ודלקת נוירואין.
הסוג Acidaminococcus קשור לייצור גלוטמט, שהוא מעביר נוירו -נוירה מרכזי במוח. ייצור יתר של גלוטמט יכול להוביל לאקסיטוטוקסיות, דלקת נוירואין ופתופיזיולוגיה של דיכאון. תצפיות אלה מצדיקות את הקשר בין מין זה לדיכאון.
הסוג Megasphaera קשור לייצור פרופונאט, וייצור יתר של חומצת שומן קצרה זו משבש את ציר המוח של הבטן על ידי שינוי מסלולי איתות וקידום מצב פרו-דלקתי.
בין מטבוליטים הקשורים לדיכאון שזוהו במחקר, Valeric Acid, חומצת שומן קצרת שרשרת, הציגה העשרה משמעותית בקרב משתתפים עם דיכאון. במחקרים בבעלי חיים, רמות חומצות ולחיות מוגברות נקשרו לשינויים בהרכב המיקרוביוטה של מעי ובשינויים בציר המוח.
מטבוליזם של פרולין, שהופחת אצל משתתפים עם דיכאון, הוא מבשר מפתח לגלוטמט. חילוף החומרים הפרולין מופחת עשוי להגביל את זמינות הגלוטמט, ולהשפיע על הפלסטיות העצבית והוויסות מצב הרוח. ממצאים אלה מצביעים באופן קולקטיבי כי מטבוליטים הנגזרים מחיידקים יכולים להשפיע על הקשר בין מיקרוביוטה מעי לדיכאון.
המחקר לא הצליח למצוא הבדלים משמעותיים בהרכב המיקרוביוטה של מעי או בפרופילי מטבוליט בין המשתתפים שצרכו ולא צרו נוגדי דיכאון. ממצאים אלה מצביעים על כך שנוגדי דיכאון אינם משפיעים באופן משמעותי על המיקרוביוטה של הבטן. אפשרות נוספת היא ששינויי מיקרוביוטה של מעיים הקשורים לדיכאון נמשכים למרות טיפול פרמקולוגי.
המגבלות כוללות את התכנון החתך, המונע מסקנות סיבתיות, והסתמכות על שאלון BDI-II, כלי סינון ולא אבחנה קלינית לדיכאון. המחקר גם לא היה אחראי על עקביות צואה, מה שעשוי להשפיע על הרכב המיקרוביוטה.
כאמור על ידי החוקרים, מחקרים עתידיים צריכים לחקור את יעילותם של טיפולים ממוקדים במיקרוביוטה במעיים בקרב חולים עם דיכאון, במיוחד אלה שאינם מגיבים לתרופות נוגדות דיכאון.
