חוקרים מאוניברסיטת גטבורג, שוודיה, חשפו מנגנון קריטי שעשוי לסלול את הדרך לטיפולים חדשניים למחלת קרוהן. הממצאים שלהם מתרכזים בתיקון מחסום המגן של הבטן כדי להאט את התקדמות המחלה.
המחקר מבוסס על דגימות רקמות של חולים בוגרים עם מחלת קרוהן וכן ניסויים שנערכו על עכברים. התוצאות מספקות נקודת מבט רעננה למנגנונים המוקדמים העומדים בבסיס מחלת קרוהן.
על ידי חיזוק מחסום המגן של הבטן, אנו עשויים למנוע מחיידקים לפלוש לתאי האפיתל הקווים את המעי, מה שעלול לעצור גם את הופעת המחלה וגם את התקדמות המחלה. "
Thaher Pelaseyed, פרופסור חבר באקדמיה Sahlgrenska, אוניברסיטת גותנבורג
מחסום נגד חיידקים
תאי אפיתל הקווים את המעי הדק מוגנים על ידי שכבה עשירה בפחמימות הנקראת הגליקוקליקס, המונעת מחיידקים לבוא במגע ישיר עם התאים. מרכיב מרכזי במחסום זה הוא ה- MUC17 הטרנסממברני MUC17, המהווה רשת מגן צפופה על פני התא האפיתל.
התוצאות, שפורסמו בכתב העת Journal of Clinical Insight Insight, מציעות גישה חדשה לטיפול במחלת קרוהן על ידי חיזוק ההגנות הטבעיות של המעיים ולא רק על טיפול בתסמינים.
"ההבנה כיצד מועבר MUC17 בתוך תאי אפיתל מעיים כדי ליצור בסופו של דבר את הגליקוקליקס המגן על פני התא מאפשרת לנו לזהות יעדים תרופתיים חדשים המתקנים את מחסום הגליקוקליקס במחלת קרוהן. גישה זו עשויה להפחית את הצורך בטיפולים אנטי דלקתיים מסורתיים, שלעתים קרובות יש יעילות מוגבלת ונושאים סיכון להתנגדות ", מסביר ת'ר פלאסיד.
הפרעה בהובלה מחלישה את המחסום
המחקר מראה כי חולים במחלת קרוהן הפחיתו את הרמות של MUC17 על פני תאי האפיתל, מה שהותיר תאים פגיעים להתקפות חיידקים. ניסויים על עכברים חסרי החלבון המקביל, הראו כי חיידקים – מזיקים ומקוממים – יכולים להגיע בקלות רבה יותר לתאי מעיים, ולגרום למוות של תאים ודלקת.
מחקירות נוספות זיהו כי ההפרעה ברמות MUC17 אינה נובעת מפחתת הייצור של החלבון אלא שיבוש את ההובלה והיציבות בתאי האפיתל המעי. במחקר משלים, שפורסם בכתב העת הביוכימי, הצוות זיהה שלושה חלבונים עיקריים – MYO1B, MYO5B ו- SNX27 – שהם חיוניים למיקום וייצוב MUC17 על פני תאי האפיתל. כאשר תהליכים אלה נכשלים, הפגיעה בגליקוקליקס, ומאפשרת לחיידקים לפלוש לרקמת המעי ביתר קלות.
